Modélisation en laboratoire sur puce du cancer de l'ovaire et de la transition épithéliale-mésenchymateuse induite

Lab-on-a-Chip Modeling of Ovarian Cancer and Induced Epithelial-Mesenchymal Transition

• Auteur / Autrice : Changchong Chen
• Direction : Carole Aimé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie physique et chimie analytique
• Date : Soutenance le 13/06/2023
• Etablissement(s) : Université Paris sciences et lettres
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie physique et chimie analytique de Paris Centre (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Processus d'activation sélectif par transfert d'énergie uni-électronique ou radiatif (Paris ; 1998-2024)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Nanobiosciences et microsystèmes (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Établissement de préparation de la thèse : École normale supérieure (Paris ; 1985-....)
• Jury : Président / Présidente : Stéphanie Descroix
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Carole Aimé, Stéphanie Descroix, Alexandra Leary, Cécile Legallais, Guillaume Perry
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alexandra Leary, Cécile Legallais

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie analytique

Chimie physique et théorique

Mots clés libres

Cancer de l'ovaire sur puce

Membrane basale artificielle

Sphéroïdes tumoraux

Transition épithéliale-mésenchymateuse

Migration et invasion des cellules tumorales

Ovarian cancer on chip

Artificial basement membrane

Tumor spheroids

Epithelial-to-mesenchymal transition

Tumor cells migration and invasion

Résumé

Un organe sur puce (OoC) est un système miniaturisé basé sur la microfluidique capable de simuler certains aspects des processus physiologiques et pathologiques dans des modèles d'organes miniatures dans un microenvironnement in vitro contrôlé. Le cancer de l'ovaire est la cinquième cause de décès chez les femmes dans le monde. Par conséquent, la reconstruction du microenvironnement de la tumeur ovarienne sur une puce est une plateforme importante pour étudier la pathogenèse, le traitement clinique et l'orientation des médicaments pour le cancer de l'ovaire. Pour construire des tumeurs ovariennes sur puces, diverses techniques telles que la micro/nanofabrication, la microfluidique, l'ingénierie tissulaire et la croissance de sphéroïdes tumoraux ont été appli quées pour produire la membrane basale, la matrice extracellulaire et le sphéroïde tumoral, qui ont été intégrés dans la puce microfluidique et co-culture avec des fibroblastes sous perfusion moyenne pour développer de nouvelles tumeurs ovariennes sur puces et a étudié l'impact de la composition, de la structure et de la rigidité de l'ECM et de la contrainte de cisaillement du flux sur l'EMT et les métastases du cancer de l'ovaire.

An organ on chip (OoC) is a microfluidics based miniaturized system capable of simulating certain aspects of physiological and pathological processes in miniature organ models in a controlled in vitro microenvironment. Ovarian cancer is the fifth leading cause of death among women worldwide. Therefore, reconstruction of the ovarian tumor microenvironment on a chi p is an important platform for studying the pathogenesis, clinical treatment and drug guidance of ovarian cancer. To construct ovarian tumor on chips, various techniques such as micro/nanofabrication, microfluidics, tissue engineering, and tumor spheroid growth have been applied to produce the basement membrane, extracellular matrix, and tumor spheroid, which were integrated into the microfluidic chip and co culture with fibroblasts under the medium perfusion to develop a new ovarian tumors-on-chips and studied the impact of the composition, structure and stiffness of ECM, and flow shear stress on ovarian cancer EMT and metastasis.