Rôle des glypicanes dans la formation de la tige pilaire du cheveu

Role of glypicans in the formation of hair shaft

• Auteur / Autrice : Charlie Pierre
• Direction : Stéphane Brézillon, Laurent Ramont
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 25/10/2022
• Etablissement(s) : Reims
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie, Chimie, Santé (Reims ; 2018-)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Matrice Extra-cellulaire et Dynamique Cellulaire (MEDYC) (Reims, Marne ; 2...-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Equipe Protéolyse et Cancer-MEDYC
• Jury : Président / Présidente : Olivier Piot
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Stéphane Brézillon, Laurent Ramont, Sylvie Ricard-Blum, Curzio Ruegg, Solène Mine
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Sylvie Ricard-Blum, Curzio Ruegg

Mots clés

Mots clés contrôlés

Néovascularisation

Cellules souches

Alopécie

Follicule du poil

Mots clés libres

Glypicanes

Follicule pileux

Angiogenèse

Cellules souches

Alopecie

Glypicans

Hair follicle

Angiogenesis

Stem cells

Alopecia

Résumé

L’alopécie est caractérisée par une dérégulation des voies de signalisation cellulaire impliquées dans la régulation du cycle du cheveu, du remodelage de la micro-vascularisation du follicule pileux (FP) et de la différenciation des cellules souches du bulge. Développer des nouveaux traitements plus efficaces est nécessaire et les protéoglycanes à héparane sulfate (HSPG) apparaissent comme de nouvelles cibles potentielles.L’objectif principal de cette thèse était de mieux comprendre le rôle des glypicanes (GPC), dans les voies de signalisation cellulaires impliquées dans la physiopathologie du FP.Nos travaux montrent que la distribution des chaînes d’héparane sulfate (HS), des GPC1, 4 et 6 évolue au cours du cycle du cheveu. D’autre part, il a été montré qu’en modulant les interactions de VEGF et d’HGF avec leurs récepteurs, GPC1 régule l’angiogenèse des micro-vaisseaux. L’absence de GPC1, corécepteur de VEGFR2 et c-Met, empêche VEGF et HGF d’interagir avec leurs récepteurs. Enfin, l’implication des GPC1, 4 et 6 et de leurs chaînes d’HS dans la différenciation des cellules souches du FP a été mise en évidence.L’ensemble de nos résultats établissent clairement le lien entre les GPC et la physiopathologie du cheveu. En effet, la perturbation de la régulation du cycle de croissance du cheveu dans le cadre de l’alopécie pourrait alors être expliquée par une variation d’expression et/ou de distribution des GPC altérant l’action de différents facteurs de croissance. Nos travaux permettent d’envisager des études pour développer de nouvelles thérapies contre l’alopécie basées sur l'administration ou le ciblage des GPC.

Alopecia is characterized by a deregulation of cell signaling pathways involved in the regulation of the hair growth cycle, remodeling of the hair follicle (HF) micro-vascularization, and bulge stem cell differentiation. There is a need to develop new and more effective treatments and heparan sulfate proteoglycans (HSPGs) are emerging as potential new targets.The main objective of this thesis was to better understand the role of glypicans (GPCs) in the cellular signaling pathways involved in the HF pathophysiology.It was shown that the distribution of heparan sulfate (HS) chains, GPC1, 4 and 6 evolves during the hair cycle. Furthermore, it was shown that GPC1 regulates micro-vessel angiogenesis by modulating the interactions of VEGF and HGF with their receptors. The absence of GPC1, co-receptor of VEGFR2 and c-Met, prevents VEGF and HGF from interacting with their receptors. Finally, the involvement of GPC1, 4, and 6 and their HS chains in the differentiation of HF stem cells was demonstrated.All our results clearly establish the link between GPCs and HF pathophysiology. Indeed, the disruption of the regulation of the hair growth cycle in alopecia could be explained by a variation in the expression and/or the distribution of GPCs altering the action of different growth factors. Our work allows us to envisage studies to develop new therapies against alopecia based on the administration or targeting of GPC.