Personnalisation des interventions non pharmacologiques dans les essais contrôlés randomisés

Personalizing non-pharmacological interventions in randomized controlled trials

• Auteur / Autrice : Alexandre Malmartel
• Direction : Philippe Ravaud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie clinique
• Date : Soutenance le 17/11/2023
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de Recherche Epidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité
• Jury : Président / Présidente : Christelle Nguyen
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Clarisse Dibao-Dina, Alexandra Rouquette

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médecine personnalisée

Pharmacologie

Essais cliniques randomisés

Mots clés libres

Personnalisation

Traitements non pharmacologiques

Méthodes épidémiologiques

Essais contrôlé randomisé

Médecine de précision

Personalization

Non-Pharmacological treatments

Epidemiological methods

Randomized controlled trials

Precision medicine

Résumé

La médecine personnalisée est un modèle médical dans lequel les décisions, les pratiques et les interventions sont adaptées aux caractéristiques individuelles de chaque patient afin optimiser le traitement (moment, dose, nature...) pour améliorer ainsi les résultats des interventions. Les interventions non pharmacologiques (par exemple, la kinésithérapie, les psychothérapies, les interventions comportementales...) requièrent d'être personnalisées pour prendre en compte cette variabilité individuelle. Cependant, le développement et la mise en place de la personnalisation dans les interventions non pharmacologique est peu décrit et peu standardisé. Dans un premier travail, nous avons conduit une revue systématique de protocoles d'interventions non pharmacologiques personnalisées. Elle a confirmé la description insuffisante de la personnalisation pour que les interventions soient reproductibles et a permis d'établir une classification des différentes méthodes de personnalisation utilisées. Dans un second temps, nous nous sommes intéressés au développement des interventions non pharmacologiques personnalisées et notamment à la phase d'identification des variables sur lesquelles repose la personnalisation. A partir de l'exemple du sevrage tabagique, nous avons développé une méthode en 3 étapes permettant d'identifier les variables personomiques (par exemple, la situation psychosociale, les préférences personnelles, les croyances...) à utiliser pour personnaliser une intervention non pharmacologique : 1/ identification des variables dans la littérature, 2/ priorisation des variables par les médecins, puis 3/ priorisation des variables par les patients. Ces travaux permettront d'une part, de standardiser la sélection des variables de personnalisation en utilisant une méthode valide, et d'autre part de décrire la personnalisation de manière transparente et précise dans les essais cliniques et ainsi d'améliorer leur reproductibilité.

Personalized medicine is a medical model in which decisions, practices and interventions are tailored to each patient's individual characteristics in order to optimize the treatment (timing, dose, nature...) and thus improve outcomes. Non-pharmacological interventions (e.g. physiotherapy, psychotherapy, behavioral interventions...) need to be personalized to take account of this individual variability. However, the development and the implementation of personalization in non-pharmacological interventions is poorly described and standardized. As a first step, we conducted a systematic review of personalized non-pharmacological intervention protocols. This confirmed that the description of personalization was insufficient for the interventions to be reproducible and enabled us to develop a classification of the different personalization methods used in clinical trials. Secondly, we focused on the development of personalized non-pharmacological interventions and especially, on the identification of the variables on which personalization is based. Using the example of smoking cessation, we developed a 3-step method for identifying the personomic markers (e.g. psychosocial situation, personal preferences, beliefs, etc.) to be used to personalize a non-pharmacological intervention: 1/ identification of variables in the literature, 2/ prioritization of variables by doctors, then 3/ prioritization of variables by patients. Our research will enable to standardize the selection of the tailoring variables using a valid and reproductible method, and to describe personalization transparently and accurately in clinical trials, thereby improving their replicability.