Nétrine-1 dans les vésicules extracellulaires : un nouveau mécanisme de sécrétion
Auteur / Autrice : | Stephany Fiore |
Direction : | Patrick Mehlen |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire |
Date : | Soutenance le 29/11/2019 |
Etablissement(s) : | Lyon |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon ; 1999-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon |
établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Agnès Bernet |
Examinateurs / Examinatrices : Patrick Mehlen, Clotilde Théry, Sergio Roman-Roman, Fabrice Lavial | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Brisson, Fanny Mann |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les récepteurs à dépendance (RD) sont une famille de récepteurs membranaires partageant une caractéristique fonctionnelle: ils induisent une signalisation dite « positive » en présence de leurs ligands et une signalisation « négative », conduisant à un mort cellulaire par apoptose en absence de leur ligand. Par conséquent, l’expression de ces récepteurs rend les cellules dépendantes de la présence du ligand pour leur survie. Les récepteurs à dépendance agissent donc comme des suppresseurs de tumeurs: les cellules cancéreuses surnuméraires se retrouvent en compétition pour fixer une quantité limitée de ligand et celles qui présentent un récepteur non lié sont éliminées par apoptose. Parmi les avantages sélectifs permettant d’échapper à cette mort cellulaire induite par les RD, la surexpression du ligand offre des possibilités thérapeutiques. Afin de bloquer la liaison ligand/récepteur un anticorps monoclonal dirigé contre un ligand de RD a été développé et est actuellement en cours d’essai clinique. Toutefois une question encore ouverte est comment sélectionner les patients présentant une tumeur avec une forte expression du ligand susceptible de répondre au traitement avec l’anticorps bloquant. Pour cela les vésicules extracellulaires représentent de bons candidats. En effet, les vésicules extracellulaires (VE) ont suscité un intérêt croissant lié à leur capacité à transférer du contenu biologique (protéines, acides nucléiques et lipides) entre cellules. Une fois relarguées dans l’espace extracellulaire, les VE circulent dans les différents fluides corporels (sang, lymphe, urine), représentant ainsi de possibles biomarqueurs liquides. Ce travail de thèse a démontré que les ligands de RD peuvent être présent dans les VE sécrétées par des cellules cancéreuses et ouvre la voie pour une étude plus approfondie sur les fonctions de ces VE dans le développement et la progression tumorale