Etude de la méthodologie des essais randomisés en oncologie : apport des approches méta-analytiques et méta-épidémiologiques

Study of the Methodology of Randomized Trials in Oncology : Contribution of Meta-analytic and Meta-epidemiological approaches

• Auteur / Autrice : Jane-Chloé Trone
• Direction : Silvy Laporte, Nicolas Magne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance le 03/03/2021
• Etablissement(s) : Lyon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Ingénierie Santé (Saint-Etienne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : SAnté INgéniérie BIOlogie Saint-Etienne (Saint-Etienne ; 2016-....)
• Jury : Président / Présidente : Patrick Mismetti
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Patrick Mismetti, Florence Huguet, Michel Cucherat, Edouard Ollier
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Theodora Bejan-Angoulvant, Pierre Blanchard

Mots clés

Mots clés contrôlés

Essais cliniques randomisés

Antiangiogéniques

Cancérologie

Mots clés libres

Oncologie

Anti-angiogéniques

Essais randomisés

Essais cliniques

Oncology

Anti-angiogenic

Randomized trials

Clinical trials

Résumé

Le sujet de cette thèse fait suite au master 2 réalisé dans l’équipe du Dr Laporte. Le travail réalisé lors de ce master est parti d’un constat : les anti-angiogéniques, classe thérapeutique largement utilisée en oncologie, seraient à la fois pourvoyeurs d’effets secondaires hémorragiques mais aussi, paradoxalement, thrombotiques. Nous avions alors réalisé une méta-analyse portant sur les essais randomisés étudiant cette classe thérapeutique pour répondre à une question d’ordre clinique : les AA sont-ils bien pourvoyeurs de ces 2 types d’évènements indésirables ? Par ailleurs, 2 revues de la littérature portant sur les essais de phase III et de phase II publiés en radiothérapie ont été menées. Ces travaux nous ont questionné sur certains concepts méthodologiques utilisés dans les essais thérapeutiques en oncologie.De ce fait, nous avons utilisé le travail sur les anti-angiogéniques pour répondre cette fois ci à une nouvelle question d’ordre méthodologique : le design des essais inclus dans la méta-analyse influence-il les résultats ?C’est sur ce premier travail que s’est dessiné le sujet de ce doctorat : étudier la méthodologie des essais cliniques en oncologie et son impact, en utilisant une approche méta-épidémiologique. Par la suite, nous nous sommes intéressés aux essais de non-infériorité réalisés en oncologie-radiothérapie et aux qualités méthodologiques des essais publiés en oncologie-radiothérapie.

The subject of this thesis follows the master 2 carried out in Dr Laporte's team. The work carried out during this master's degree started from an observation: anti-angiogenics, a therapeutic class widely used in oncology, would provide both hemorrhagic side effects but also, paradoxically, thrombotic side effects. We then carried out a meta-analysis on randomized trials studying this therapeutic class to answer a clinical question: do AAs actually provide these 2 types of adverse events?In addition, 2 reviews of the literature on published phase III and phase II radiotherapy trials were conducted. This work questioned us about certain methodological concepts used in therapeutic trials in oncology.Therefore, we used the work on anti-angiogenic drugs to answer this time a new methodological question: does the design of the trials included in the meta-analysis influence the results?It was on this first work that the subject of this doctorate emerged: studying the methodology of clinical trials in oncology and its impact, using a meta-epidemiological approach. Subsequently, we became interested in non-inferiority trials carried out in oncology-radiotherapy and in the methodological qualities of trials published in oncology-radiotherapy.