Rôle d'Ikaros dans l'expression du GM-CSF dans la pathogenicité des lymphocytes T CD4
Auteur / Autrice : | Chiara Bernardi |
Direction : | Céline Charvet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé - Immunologie et inflammation |
Date : | Soutenance le 24/09/2020 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Pauline Soulas-Sprauel |
Rapporteurs / Rapporteuses : Burkhard Becher, François Ghiringhelli |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les cellules Th17 sont importantes dans la protection de l’organisme au cours de la réponse immunitaires contre des infections bactériennes ou fungique. Cependant, les cellules Th17 peuvent être impliquées dans des pathologies autoimmunes et inflammatoires et ont été classifiées en fonction de leur dégré de pathogénicité. Nous avons mis en evidence qu’Ikaros est un facteur de transcription qui induit la différentiation des lymphocytes Th17 conventionnelles et réprime l’expression des gènes pathogéniques (par exemple \textit{Csf2}, qui code pour GM-CSF, \textit{Il3}, \textit{Ifng}). Nos résultats démontrent que l’expression de GM-CSF est une conséquence directe de la perte d’Ikaros \textit{in vitro} et qu’elle est indépendant de RORγt et de la voie de signalisation de FasL. De plus, la stimulation par le TCR-CD3 et le coréceptoeur CD28 est fondamentale pour l’expression du GM-CSF. Enfin, nos expériences de séquençage à haut-débit (RNA-seq, ATAC-seq et ChIP-seq) permettent de renforcer le rôle d’Ikaros en tant que gardien du profil pathogénique des lymphocytes T en agissant comme un répresseur de la transcription et de l’accessibilité de la chromatine.