RECHERCHE DE MARQUEURS GÉNÉTIQUES PRÉDICTIFS DE RADIOSENSIBILITÉ

SEARCH FOR GENETIC MARKERS PREDICTIVE OF INDIVIDUAL RADIOSENSITIVITY

• Auteur / Autrice : Martina Timperio
• Direction : Annette Schmitz, Jean-François Deleuze
• Type : Projet de thèse
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Inscription en doctorat le 06/11/2017
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Structure et dynamique des systèmes vivants (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Stabilité génétique, cellules souches et radiations
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation de la thèse : Université Paris-Sud (1970-2019)

Mots clés

Mots clés libres

Apoptose lymphocytaire

Génétique

Radiosensibilité

Immunologie

Lymphocyte apoptosis

Genetics

Radiosensitivity

Immunology

Résumé

Il a été démontré que le niveau d'expression de TRAIL / TNFSF10 dans les lymphocytes T4EM au repos identifie les individus dont les lymphocytes T4EM ont une réponse apoptotique élevée aux rayonnements ionisants. Il a été identifié une association génétique entre ce phénotype cellulaire de radiosensibilité et trois marqueurs génétiques SNP dans le gène TRAIL / TNFSF10. Deux de ces marqueurs sont également associés à la dermatite radio-induite aigüe; et subaigüe illustrant l'importance de TRAIL dans la réponse clinique aux rayonnements et dans sa physiopathologie (voir Baijer et al. Oncotarget 2016 Apr 19; 7(16): 21416–21427). Le projet de thèse proposé consistera en première ligne à approfondir ce travail pour compléter l’identification de marqueurs ayant un pouvoir prédictif renforcé et comprendre comment des variant génétiques influencent le niveau d'ARNm de TRAIL / TNFSF10. La contribution à la radiosensibilité d’un deuxième gène, codant pour l’IL-1 B, sera étudiée. Contrairement à TRAIL, le niveau d’expression de l’interleukin 1 beta identifie des individus dont les lymphocytes T4EM sont radiorésistants. Les méthodes pourront inclure la recherche de corrélations entre test de radiosensibilité cellulaire, niveau d’IL1b sérique et les analyses génomiques et génétiques. Les ressources biologiques nécessaires à ce projet (acides nucleiques, cellules et sérums) provenant de la cohorte de donneurs sains apparentés GCS sont disponibles pour ce projet. Les résultats attendus sont l’identification des marqueurs génétiques associés à la radiosensibilité biologique et la perspective d’y associer un pouvoir prédictif d’intérrèt clinique. Cette recherche s’inscrit dans les défis actuels de prise en charge personnalisée pour optimiser les traitements médicaux.

It has been demonstrated that the expression level of TRAIL / TNFSF10 in resting T4EM lymphocytes identifies individuals whose T4EM lymphocytes have a high apoptotic response to ionizing radiation. Has been identified a genetic association between this cellular radiosensitivity phenotype and three SNP genetic markers in the TRAIL / TNFSF10 gene. Two of these markers are also associated with acute and subacute radiation-induced dermatitis, illustrating the importance of TRAIL in clinical response to radiation and its pathophysiology. The proposed thesis will consist in the first step to deepen this work to complete the identification of markers with enhanced predictive power and to understand how genetic variants influence the level of TRAIL / TNFSF10 mRNA. The contribution to the radiosensitivity of a second gene, encoding IL-1 B, will be studied. Unlike TRAIL, the level of expression of interleukin 1 beta identifies individuals whose T4EM lymphocytes are radioresistant. Methods may include searching for correlations between cellular radiosensitivity testing, serum IL1b level, and genomic and genetic analyzes. The expected results are the identification of genetic markers associated with biological radiosensitivity and the prospect of combining them with predictive power of clinical interest. This research is in line with the current challenges of personalized care to optimize medical treatment.