études de la interaction des proteins amyloidogenic et des chaperones

par Ricarda Torner

Projet de thèse en Biologie Structurale et Nanobiologie

Sous la direction de Jérôme Boisbouvier.

Thèses en préparation à l'Université Grenoble Alpes , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec Institut de Biologie Structurale (laboratoire) et de Groupe de RMN biomoleculaires (equipe de recherche) depuis le 05-10-2017 .


  • Résumé

    Anomalies dans le repliement des proteines amyloidogeniques, comme l'amyloid-β peptide, l'α-synuclein, ou l'islet amyloid polypeptide, résultent dans la formation des fibrilles et plaques dans des tissues variés, qui sont associés avec des maladies sérieuses comme Alzheimer, Parkinson, ou le diabete de type II. Le but de ce projet est d'exploiter le potentiel des chaperones pour interférer avec la formation des fibrilles. La structure, les dynamiques, le mechanisme de hsp60 chapeone et co-chaperone complexes avec des proteines amyloidogeniques seront etudiés grâce au RMN en champ élevé en combinaison avec le marquage isotopique avancé. Le but final est d'avoir une meilleure compréhension, à savoir comment les chaperones stabilisent l'état monomérique et préviennent la formation des fibrilles. Ces resultats fondamentaux seront utilisés pour développer des strategies afin d'utiliser des chaperones pour prevenir l'accumulation des fibilles amyloidogeniques des proteines impliqués dans le diabetes, la maladie de Parkinson et d'Alzheimer.

  • Titre traduit

    STUDY OF THE INTERACTION BETWEEN AMYLOIDOGENIC PROTEINS AND CHAPERONES


  • Résumé

    Defects in the folding of amyloidogenic proteins such as amyloid-β peptide, α-synuclein, or islet amyloid polypeptide, can lead to the formation of fibrils and plaques in various tissues, associated with serious diseases such as Alzheimer's, Parkinson's, and type II diabetes, respectively. The aim of this project is to exploit the potential of using chaperones to interfere with fibril formation. The structure, dynamics and mechanism of hsp60 chaperone and co-chaperone in complex with amyloidogenic proteins will be studied with high field NMR spectroscopy in combination with advanced isotopic labelling. The final goal of the project is a better understanding of how these chaperones stabilize monomeric state and prevent the formation of fibrils. Such fundamental results will serve as a basis to develop strategies based on the use of chaperones to prevent accumulation of amyloid fibrils of proteins involved in diabetes, Parkinson's and Alzheimer's diseases.