Modulations épignénétiques par les remodeleurs, variants d'histones et chaperons associés : du remodelage de la chromatine à ses dérégulations
Auteur / Autrice : | Pernelle Klein |
Direction : | Christophe Romier |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 18/12/2020 |
Etablissement(s) : | Strasbourg |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) |
Jury : | Président / Présidente : Carlo Petosa |
Examinateurs / Examinatrices : Christophe Romier, Carlo Petosa, Françoise Ochsenbein, Matthieu Gérard, Katia Zanier, Christelle Golzio | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Carlo Petosa, Françoise Ochsenbein, Matthieu Gérard |
Mots clés
Résumé
La modulation de la structure de la chromatine régit l’accès à l’ADN. Les effecteurs épigénétiques tels que les variants/chaperons d’histones, et remodeleurs contribuent à cette modulation. Toutefois, de nombreuses questions subsistent sur la manière dont ces acteurs, ayant une implication directe sur la santé, régulent les processus cellulaires. Lors de ma thèse, j’ai ainsi étudié plusieurs de ces effecteurs : (1) L'interaction entre le variant d'histone H2A.Z et ses chaperons YL1 et ANP32E. (2) Les remodeleur CHD1L impliqué dans des troubles neuro-développementaux. Mes travaux ont permis de mieux comprendre l’action de YL1 et ANP32E et apportent de nouvelles caractéristiques fonctionnelles et structurales pour ANP32E. Ainsi, nous proposons un modèle d'éviction de H2A.Z/H2B par ANP32E. Mes résultats ont également permis de caractériser deux isoformes de CHD1L, associées aux réarrangements chromosomiques de la région 1q21.1. et aux phénotypes neuro-développementaux. Ce travail permet une meilleure compréhension des processus de régulation épigénétique, ouvrant la voie au développement de thérapies ciblant ces effecteurs.