Thèse soutenue

Reconstitution in vitro des réponses immunitaires initiales dans la dermatite atopique
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Auteur / Autrice : Adrien Brulefert
Direction : Vincent Flacher
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 18/09/2020
Etablissement(s) : Strasbourg
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
Jury : Président / Présidente : Sylvie Fournel
Examinateurs / Examinatrices : Vincent Flacher, Sylvie Fournel, Karine Adel-Patient, Vassili Soumelis
Rapporteurs / Rapporteuses : Karine Adel-Patient, Vassili Soumelis

Résumé

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La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique, caractérisée par un infiltrat de lymphocytes T helper 2 (Th2) et une sensation de prurit. Cette réponse est sous influence du Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP), produit par les kératinocytes, qui affecte la capacité des cellules dendritiques (DCs) de la peau à orienter des lymphocytes T. Nous proposons ici de nouvelles stratégies pour modéliser la DA in vitro chez l’homme. Nous avons validé la vitamine D3 pour initier des réponses Th2 TSLP-dépendantes (IL-13+) sur des explants de peau saine. Dans les DCs de peau ou dérivées de monocytes (MonoDCs), nous avons démontré que la vitamine D3 provoque de profonds changements phénotypiques, caractérisés par l’expression du marqueur CD14. Ces cellules conduisent spécifiquement à une orientation Th2 (IL-4+) TSLP-indépendante. En parallèle, nous avons constitué un modèle 3D de peau contenant des DCs, des neurones et des kératinocytes, dans lequel nous évaluerons si la vitamine D3 et d’autres agents peuvent induire une réponse Th2, et si celle-ci peut être influencée par les neurones. Cette étude aidera à la conception de thérapies spécifiques de la DA.