Thèse soutenue

Les cellules dendritiques XCR1+ dans un modèle expérimental de spondyloarthrite
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Auteur / Autrice : Kétia Ermoza
Direction : Maxime Breban
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
Date : Soutenance le 24/09/2018
Etablissement(s) : Université Paris-Saclay (ComUE)
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Structure et Dynamique des Systèmes Vivants
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Infection et inflammation (2I)
établissement opérateur d'inscription : Université Paris-Saclay (2020-....)
Jury : Président / Présidente : Régis Josien
Examinateurs / Examinatrices : Marc Dalod, Géraldine Falgarone, Ulrich Meinzer, Géraldine Schlecht-Louf
Rapporteurs / Rapporteuses : Marc Dalod

Mots clés

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Résumé

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La spondyloarthrite (SpA) est une maladie chronique inflammatoire affectant principalement les articulations axiales et périphériques et parfois des organes extra-articulaires comme les intestins. Le modèle du rat transgénique pour le HLA-B27 et la β2-microglobuline humaines (rat B27) développe des manifestations cliniques ressemblant à celles présentes chez l'Homme. Dans ce modèle, il a été montré de nombreux dysfonctionnements des cellules dendritiques conventionnelles (cDCs) CD103+, pouvant éventuellement concourir au développement de la SpA. La sous-population de cDCs CD4- exprimant XCR1, un récepteur chimiokinique impliqué dans leur migration, est décrite comme étant tolérogène. Aussi, dans ce travail de thèse, avons-nous souhaité examiner le devenir des cDCs XCR1+ dans ce modèle animal de SpA. Les sous populations de cDCs ont été isolée de la rate, des ganglions mésentériques (MLN) et de la lamina propria du colon de rats B27et de rats témoins non transgéniques (NTG) ou transgéniques pour le HLA-B7. Après digestion par la collagénase et isolation par gradient de densité, les DCs ont été caractérisées par cytométrie en flux ou par PCR en temps réel. La migration des cDCs de la muqueuse intestinale vers les MLN induite par la stimulation du TLR-7 par le Résiquimod a été étudiée. Nous avons observé que la fréquence de cDCs CD4- était réduite chez le rat B27 en comparaison avec celle des rats NTG. En outre, cette diminution n'était pas liée à une mortalité excessive des cDCs CD4- des rats B27. De manière intéressante, nous avons remarqué que la fréquence des cDCs XCR1+, sous-population particulière des cDCs CD4- était diminuée dans la rate, les MLN et la lamina propria colique. Enfin, nous avons observé qu'à la suite d'une stimulation du TLR7 par le Résiquimod, la migration des cDCs XCR1+ était significativement réduite chez les rats B27. Nos résultats démontrent pour la première fois une diminution de la proportion de la sous-population tolérogènes des cDCs XCR1+ dans les organes cibles de la SpA du rat B27, ce qui pourrait affecter le maintien de la tolérance au soi et le contrôle de l'inflammation.