Caractérisation des vésicules extracellulaires dans un contexte d’obésité et suivi de leur évolution durant la pratique d’une activité physique régulière chez des patients obèses

Characterization of extracellular vesicles in a context of obesity and monitoring of their evolution during the practice of physical activity in obese patients

• Auteur / Autrice : Maeva Durcin
• Direction : Olivier Hue
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Staps
• Date : Soutenance le 05/03/2020
• Etablissement(s) : Antilles
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Milieu insulaire tropical à risques : protection, valorisation , santé et développement (Pointe-à-Pitre)
• Jury : Président / Présidente : Rémi Nevière
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Rémi Nevière, Catherine Riva-Lavieille, Céline Fassot, Soazig Le Lay
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Riva-Lavieille, Céline Fassot

Mots clés

Mots clés contrôlés

Exosomes

Obèses

Patients

Exercices physiques

Mots clés libres

Vésicules extracellulaires

Microparticules

Obésité

Biomarqueurs

Adipocytes

Adipokines

Extracellular vesicles

Micropaticles

Obesity

Biomarkers

Adipocytes

Adipokines

Résumé

Les microparticules (MP) et les exosomes (EXO) sont des sous-types de vésicules extracellulaires(VE) libérés par la plupart des types de cellules. Identifiées depuis peu comme intervenant dans lacommunication intercellulaire, ces VE participent activement à de nombreux processusbiologiques. Cependant, leurs taux circulants se sont avérés considérablement augmenter avecl’obésité et pourraient constituer de véritables vecteurs pathologiques de part les différentsfacteurs qu’ils transportent au cours de la maladie.Malheureusement, peu de données existent quand à la libération des VE par les cellules adipeuseset musculaires. La caractérisation desVE adipocytaires a permis, dans un premier temps, d’identifier un grand nombre d’adipokines, quileur sont associées, dont certaines connues pour leur implication dans divers processusmétaboliques. De plus, nous avons distingué des signatures protéiques différentes au sein de cesdeux sous-types de VE, suggérant des effets biologiques qui leur sont propres. Le phénotypage desVE circulantes de patients obèses a révélé l’association de la cytokine MIF (Macrophagesmigration inhibitor factor) aux MP. Cette cytokine, connue pour sa contribution aux processusinflammatoires, s’avère présenter des fonctions similaires en étant liée aux MP. Enfin, l’activitéphysique (AP), connue pour ses multiples effets bénéfiques sur l’obésité et les complications quilui sont associées, s’est avérée être un facteur diminuant les taux circulants des MP et augmentantceux des EXO, chez des patients obèses, soulignant ainsi des effets distinct de l’AP sur lasécrétion de ces 2 soustypes de VE.Ainsi, les VE apparaissent comme des vecteurs pathologiques dont les taux circulants totauxvarieraient avec l’AP.

Microparticles (MP) and exosomes (EXO) are subtypes of extracellular vesicles (EV) released bymost cell types. Recently identified as intervening in intercellular communication, these EVactively participate in many biological processes. However, their circulating levels have beenshown to increase considerably with obesity and could constitute pathological vectors because ofthe different factors they carry during the disease.Unfortunately, there is few data available on the release of EV by fat and muscle cells. Thecharacterization of adipocyte EV made it possible to identify a large number of adipokinesassociated with them, some of which are known to be involved in various metabolic processes. Inaddition, we distinguished different protein signatures within these two EV subtypes, suggestingbiological effects that are unique to them. Phenotyping of circulating EV in obese patientsrevealed the association of cytokineMIF (Macrophage migration inhibitor factor) with MP. This cytokine, known for itscontribution to inflammatory processes, is found to have similar functions by being linkedto MP. Finally, physical activity (PA), known for its multiple beneficial effects on obesity andassociated complications, has been shown to be a factor decreasing the circulating levels ofMP and increasing those of EXO in obese patients, highlighting the distinct effects of PAon the secretion of these 2 EV subtypes.Thus, EV appear as pathological vectors whose total circulating levels would change with PA.