Thèse soutenue

La thrombectomie mécanique pour les patients victimes d'un infarctus cérébral étendu à l'arrivée : thrombectomie mécanique et infarctus cérébral étendu

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Auteur / Autrice : Basile Kerleroux
Direction : Olivier Naggara
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Imageries
Date : Soutenance le 11/09/2024
Etablissement(s) : Université Paris Cité
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (2008-....)
Jury : Président / Présidente : Catherine Oppenheim
Examinateurs / Examinatrices : Grégoire Boulouis, Jean-François Hak, Nadine Girard, Solène Moulin
Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Suissa, Claire Boutet

Résumé

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Les essais randomisés récents ayant validé la Thrombectomie Mécanique (TM) se sont focalisés sur les patients avec le plus haut potentiel de réponse au traitement. En particulier, les patients avec un large volume d'infarctus (LVI), défini par un volume d'infarctus cérébral initial > 70-100 cc ou un score ASPECTS < 6, étaient exclus de la majorité des études, ne permettant pas de tirer de conclusion solide sur l'efficacité de la TM dans ce sous-groupe. Ces AVC avec un LVI représentent 20-30 % des AVC ischémiques avec occlusion vasculaire proximale, soit 2 à 3 milliers de patients chaque année en France. Ce travail de thèse avait pour objectif d'évaluer le bénéfice et la sécurité de la revascularisation cérébrale chez les patients victimes d'un AVC ischémique étendu. L'imagerie de perfusion (IRM ou Scanner) permet d'identifier les régions cérébrales hypoperfusées mais non encore nécrosées, qui sont la cible de TM et de la fibrinolyse intraveineuse. Nous avons donc émis l'hypothèse que l'imagerie de perfusion pourrait permettre d'identifier parmi ces patients avec LVI, un sous-groupe susceptible de bénéficier de la TM. Cette hypothèse a été vérifiée par un premier article publié en mai 2020 dans la revue de rang A, Journal Of Stroke. Kerleroux B, Janot K, Dargazanli C, Daly-Eraya D, Ben-Hassen W, Zhu F, et al. Perfusion Imaging to Select Patients with Large Ischemic Core for Mechanical Thrombectomy. J Stroke. 2020 mai;22(2):225-33. Cet article a permis de montrer chez ces patients, (1) que l'augmentation du volume d'ischémie constituée tout comme l'augmentation du volume de pénombre sont des facteurs indépendants majeurs de mauvais pronostic ; (2) qu'il existe un bénéfice croissant de la TM lorsque le mismatch augmente. Nous avons ensuite supposé que la pondération du mismatch PWI/DWI par l'éloquence fonctionnelle du tissu cérébral atteint, pourrait permettre d'identifier, plus finement encore, les patients susceptibles de bénéficier de la TM. Cette hypothèse a été validée par un second article publié en octobre 2021 dans la revue de rang A, Neurology. Kerleroux B, Benzakoun J, Janot K, Dargazanli C, Eraya DD, Ben Hassen W, et al. Relevance of Brain Regions' Eloquence Assessment in Patients With a Large Ischemic Core Treated With Mechanical Thrombectomy. Neurology. 2021 Oct 14;10.1212 Dans ce travail, nous avons démontré pour la première fois l'intérêt de pondérer le mismatch par l'éloquence fonctionnelle. Un brevet international visant à protéger l'outil « Eloquent-Mismatch » a été déposé en novembre 2022 (PCT/IB2022/000592). En complément de cette approche très physiopathologique, un travail méta-analytique a été mené au cours de la 3ème et de la 4ème année de thèse. Une première méta-analyse agrégeant 10 études publiées a été acceptée en septembre 2023 dans la revue de rang A, Journal Of Stroke.Kerleroux B, Janot K, Hak JF, Kaesmacher J, Hassen WB, Benzakoun J, et al. Mechanical Thrombectomy in Patients with a Large Ischemic Volume at Presentation: Systematic Review and Meta-Analysis. J Stroke. 2021 Sep;23(3):358-66. Cette méta-analyse réunissant 954 patients a montré une diminution significative du handicap et de la mortalité pour les patients victime d'un infarctus étendu traité par thrombectomie mécanique, sans augmentation significative du risque d'hémorragie symptomatique. Par la suite, l'analyse agrégée d'une large cohorte de plus de 500 patients a permis de compléter cette thèse en évaluant la stabilité de l'effet de la TM en fonction de différentes variables cliniques et radiologiques. Ce dernier travail est actuellement en cours de révision pour la revue de rang C, Clinical Neurology and Neurosurgery. Les résultats de cette thèse ont été confirmés depuis par 6 essais randomisés concordants.