AVC hémorragique pédiatrique : évaluation radiologique étiologique, diagnostique et pronostique

Pediatric haemorrhagic stroke : etiological, diagnostic and prognostic radiological assessment

• Auteur / Autrice : Jean-François Hak
• Direction : Vincent Vidal, Olivier Nagarra
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie santé. Pathologie vasculaire et nutrition
• Date : Soutenance le 24/03/2023
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Sciences de la vie et de la santé (Marseille)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'Imagerie Interventionnelle et Expérimentale - Centre Européen de recherche en Imagerie médicale - Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (2008-....)
• Jury : Président / Présidente : Nadine Girard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nicolas Menjot de Champfleur
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Pierre Pruvo, Hubert-Armand Desal

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imagerie par résonance magnétique

Malformations artérioveineuses

Hémorragie cérébrale

Néovascularisation

Tomographie par émission

Étiologie

Pédiatrie

Mots clés libres

Hémorragie intracérébrale

Pédiatrie

Malformation

Artério-Veineuse

Étiologie

IRM avancée

Développement préclinique

TEP/CT

Angiogenèse

Intracerebral hemorrhage

Pediatrics

Arteriovenous malformation

Etiology

Advanced MRI

PrEclinical development;

Angiogenesis

PET/CT

Résumé

La maladie hémorragique intracrânienne chez l’enfant (hors traumatisme) reste encore une entité trop méconnue avec des conséquences médicales et psychosociales dramatiques. Son épidémiologie relativement rare, est à l'origine d’une absence de littérature avec un niveau de preuve robuste et d'une absence de recommandations internationales spécifiques. Les déterminants clinique et radiologique guidant la pratique actuelle sont actuellement basés sur l'expérience plutôt que sur des données issues de grandes populations. Les AVC hémorragiques chez l’enfant sont majoritairement expliqués par une cause macrovasculaire, avec une prédominance de rupture de malformations artérioveineuses (MAV). L’évaluation étiologique d’un AVC hémorragique à la phase aigüe revêt alors une place importante car les prises en charge diagnostique, thérapeutique, pronostique et de suivi sont adaptées à l’étiologie sous-jacente. En nous basant sur une cohorte inédite de plus de 250 enfants victimes d'hémorragie cérébrale, nous avons évalué l’apport d’une séquence IRM innovante non invasive tant sur le diagnostic étiologique à la phase aigüe que sur le suivi à long-terme. De plus, devant le caractère dynamique des MAV avec une tendance au recrutement d’artères nourricières dysplasiques, nous avons évalué le devenir des MAV considérées «guéries» à travers l’évaluation de leur taux de récurrence dans une revue systématique de la littérature avec méta-analyse. Dans une perspective de développement de modalités diagnostiques et d’élaboration d’agents thérapeutiques innovants, nous avons validé et comparé deux modèles pré-cliniques de MAV à travers l’utilisation d’un marqueur métabolique innovant.

Pediatric intracranial hemorrhage (pICH) disease in children (excluding trauma) is still a poorly understood entity with dramatic medical and psychosocial consequences. Its relatively rare epidemiology is explaining the lack of literature with a good level of evidence and lack of specific international guidelines. Clinical and radiological determinants guiding current practice are currently based on experience rather than on data from large cohort. PICH is predominantly explained by a macrovascular cause, with a predominance of arteriovenous malformation (AVM) rupture. The etiological workup of a pICH in the acute phase is therefore important, as the diagnostic, therapeutic, prognostic and follow-up management will be adapted to the underlying etiology. Based on a cohort of more than two hundred and fifty children with pICH treated between 2000 and 2020 at the Necker Hospital (Paris, France), we evaluated the contribution of an innovative non-invasive advanced MRI technique for the etiological diagnosis in the acute phase as well as in the long-term follow-up. Moreover, since AVMs are dynamic in nature, we evaluated the fate of ''cured'' AVMs by assessing their recurrence rate in a systematic review of the literature with meta-analysis. While various therapeutic management modalities in ruptured AVMs have been widely developed, the pathology was first modeled only 44 years ago without any validation other than immunohistochemical. In a perspective of developing innovative diagnostic imaging and therapeutic agents, we have validated and compared two preclinical models of AVM using an innovative metabolic marker.