Expositions médicamenteuses et risque de cancers cutanés dans la cohorte E3N

Exposure to Drugs and Skin Cancer Risk in the E3N Prospective Cohort

• Auteur / Autrice : Marie Al Rahmoun
• Direction : Marina Kvaskoff, Agnès Fournier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique - épidémiologie
• Date : Soutenance le 31/01/2022
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Antoine Pariente
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Agnès Sommet, Emmanuel Oger, Khaled Ezzedine
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Agnès Sommet, Emmanuel Oger

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de risque

Tumeurs cutanées

Antihypertenseurs

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Statines

Analyse par cohorte

Pharmacoépidémiologie

Mots clés libres

Pharmaco-Épidémiologie

Cohorte prospective

Statines

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Antihypertenseurs

Cancers cutanés

Pharmacoepidemiology

Prospective cohort

Statins

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs

Antihypertensive drugs

Skin cancers

Résumé

Les cancers cutanés sont les néoplasmes les plus fréquents en France et leur incidence est en constante augmentation. L'exposition solaire est actuellement le seul facteur de risque pour lequel une prévention est possible. Plusieurs études ont suggéré que l'exposition à certains médicaments était associée au risque de cancers cutanés, soit en augmentant ce risque, via un effet photosensibilisant par exemple, soit en le diminuant, via un effet anti-inflammatoire pour certaines molécules. Cependant, les études pharmaco-épidémiologiques évaluant les liens entre médicaments et risque de cancers cutanés restent relativement peu nombreuses, avec des résultats souvent contradictoires. En outre, très peu ont inclus des données sur l'exposition solaire ou le phénotype pigmentaire des participants, qui sont pourtant des facteurs de risque importants et sont essentiels pour évaluer un éventuel rôle du caractère photosensibilisant des médicaments étudiés. Enfin, peu d'études ont évalué le risque en fonction de la dose ou la durée des traitements. L’objectif de cette thèse était d’explorer les relations entre plusieurs classes de médicaments largement utilisées en France et dans le monde (statines, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), antihypertenseurs) et le risque de cancers cutanés dans la cohorte prospective E3N (Etude Epidémiologique auprès de femmes de la Mutuelle Générale de l’Education Nationale (MGEN)), qui suit 98 995 femmes françaises nées entre 1925 et 1950 depuis 1990. Dans cette cohorte, les données de remboursement de médicaments ont été fournies par la MGEN depuis le 1er janvier 2004. Les analyses statistiques ont été réalisées au moyen de modèles à risques proportionnels de Cox. Nos résultats suggèrent des associations modestes entre la prise de certaines classes de médicaments et le risque de cancers cutanés, avec notamment une association inverse entre l’utilisation de statines et le risque de carcinome basocellulaire (CBC), et une association positive entre la prise d’AINS hors aspirine et le risque de mélanome, tandis qu’il n’y avait pas d’association globale entre prise d’antihypertenseurs et risque de cancers cutanés. Cependant, nous avons observé diverses associations différentielles selon l’exposition résidentielle aux UV, le phénotype pigmentaire ou les classes de certains grands types de médicaments. Ces résultats suggèrent des relations complexes entre expositions médicamenteuses et risque de cancers cutanés, qui pourraient refléter un rôle contradictoire de certains mécanismes impliqués tels que photosensibilisation et inflammation.

Skin cancers are the most common neoplasms in France and their incidence is constantly increasing. Solar exposure is currently the only risk factor for which prevention is possible. Several studies have suggested that exposure to certain drugs is associated with the risk of skin cancer, either by increasing this risk, for example through a photosensitizing effect, or by decreasing it, e.g. via an anti-inflammatory effect. However, pharmacoepidemiological studies evaluating the relation between drugs and the risk of skin cancers remain relatively scarce, with often contradictory results. In addition, very few included data on participants' exposure to the sun or their pigmentary phenotype, which are important risk factors that are essential to assess a possible role of the photosensitizing nature of the drugs under study. Finally, few studies have evaluated the risks according to the dose or duration of treatments. The aim of this doctoral project was to study the relationships between exposure to different drugs widely used in France and worldwide (statins, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), antihypertensive drugs) and the risk of skin cancer in E3N (Etude Epidémiologique auprès de femmes de la Mutuelle Générale de l’Education Nationale (MGEN)), a prospective cohort study including 98,995 women insured by a national health plan covering teachers and coworkers (MGEN), born between 1925 and 1950 and followed since 1990. In this cohort, healthcare reimbursement data have been provided by the MGEN since January 1, 2004. Statistical analyses were performed using Cox proportional hazards models. Our results suggest modest global associations between the use of certain drug classes and the risk of skin cancers, with in particular an inverse association between statin use and basal cell carcinoma (BCC) risk, and a positive association between NSAID use other than aspirin and melanoma risk, while no global association between antihypertensive drugs and skin cancer risk was found. However, we observed various differential associations according to residential UV exposure, pigmentary traits or classes of certain major types of drugs. These results suggest complex relationships between exposures to drugs and skin cancer risk, which may reflect antagonism of certain mechanisms involved such as photosensitivity and inflammation.