Impact de la résistance virale acquise dans le passé sur les stratégies antirétrovirales actuelles

Impact of past viral resistance on current antiretroviral strategies

• Auteur / Autrice : Romain Palich
• Direction : Anne-Geneviève Marcelin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Virologie
• Date : Soutenance le 29/09/2021
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant (Paris ; 2009-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé publique (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Joseph Gligorov
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Charlotte Charpentier, Avelin Aghokeng Fobang, Valérie Pourcher
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre Delobel, Véronique Avettand-Fenoël

Mots clés

Mots clés contrôlés

Virémie

Infections à VIH

Antirétroviraux

Mots clés libres

VIH

Antirétroviraux

Réservoir viral

Mutations de résistance

Virémies de bas niveau

Allègement thérapeutique

HIV

Antiretrovirals

Viral reservoir

Resistance mutations

Low-level viremia

Drug-reduced regimens

Résumé

Dans le champ de la prise en charge du VIH, aujourd’hui en France, trois situations continuent d’occuper la réflexion : 1) les virémies de bas niveau persistantes, malgré un traitement ARV prolongé et une observance rapportée optimale, 2) la persistance ou la clairance dans le réservoir viral de mutations de résistance sélectionnées dans l’histoire virologique, et 3) l’allègement thérapeutique optimal chez les patients virologiquement contrôlés. Dans un premier travail, nous avons montré que 72% des patients présentant une virémie de bas niveau persistante, déclarant une bonne observance, avaient des concentrations en antirétroviraux optimales dans le sang, et étaient porteurs de virus non résistants au traitement. Deux ans après l’inclusion, 72% gardaient une virémie de bas niveau, sans échec virologique. Dans un deuxième travail, nous avons montré la persistance de la mutation M184V, archivée dans le passé, chez 67% des patients virologiquement contrôlés depuis au moins 5 ans (avec un seuil de détection à 1%), ainsi que la clairance progressive de cette mutation dans le réservoir ADN-VIH. Les deux facteurs associés à la persistance de la M184V étaient la durée et le niveau de réplication sous 3TC/FTC dans le passé. Dans un troisième travail, nous avons montré l’efficacité virologique de bithérapies administrées 5 ou 4 jours par semaines (91% de succès virologique à S96), dans une population longuement exposée aux antirétroviraux. Globalement, ces résultats s’inscrivent dans une volonté d’optimiser les stratégies en réduisant l’exposition aux antirétroviraux, y compris chez les patients ayant une longue histoire virologique et thérapeutique.

In the field of HIV management, today in France, three situations continue to concern clinicians: 1) persistent low-level viremia, despite prolonged antiretroviral treatment and good self-reported compliance, 2) persistence or clearance in viral reservoir of resistance mutations selected in the past, and 3) optimal drug-reduced antiretroviral treatment in virally suppressed patients. In a first work, we showed that 72% of patients with persistent low-level viremia, with good self-reported compliance, had adequate plasma antiretroviral concentrations, and no past viral resistance explaining the persistent replication. Two years after inclusion, 72% of patients maintained low-level replication without virologic failure. In a second work, we showed the persistence of the M184V mutation, acquired in the past, in 67% of patients with suppressed viremia >5 years (detection threshold: 1%), as well as the progressive clearance of the mutation in the HIV-DNA reservoir. The two factors associated with the persistence of M184V were the duration and the level of replication under 3TC/FTC in the past. In a third work, we showed the virological efficacy of dual therapies given 5 or 4 days a week (virological success: 91% at W96), in a population highly exposed to antiretroviral treatment. Overall, these findings support the optimization of strategies, in order to reduce the exposure to antiretrovirals, including in patients with a long virological and therapeutic history.