Développement de nouvelles molécules antibactériennes : pharmacomodulation, synthèse et études biologiques

Developement of new antibacterial molecules : pharmacomodulation, synthesis and biological studies

• Auteur / Autrice : Fatma Abdmouleh
• Direction : Clotilde Ferroud, Mamdouh Ben Ali
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 19/12/2020
• Etablissement(s) : Sorbonne université en cotutelle avec École nationale d'ingénieurs de Sfax (Tunisie)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris Centre (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Génomique, bioinformatique et chimie moléculaire (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Tahar Mechichi
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Mossadok Ben-Attia, Philippe Karoyan, Maité Sylla, Mehdi El Arbi
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Françoise Dumas, Mondher Mejri

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimie pharmaceutique

Criblage pharmacologique

Biomolécules actives

Bactéries -- Effets des médicaments

Résistance aux antibiotiques

Mots clés libres

Bisacodyl

Triarylméthanes

Triarylméthanes pégylés

Triarylméthanes aminés

Activité antimicrobienne

Activité antibiofilm

Tamoxifène

Bisacodyl

Triarylmethanes

PEGylated triarylmethanes

Aminated triarylmethanes

Antimicrobial activity

Antibiofilm activity

Tamoxifen

Résumé

Aujourd’hui la résistance aux antibiotiques constitue l’une des plus graves menaces pesant sur la santé mondiale. La résistance bactérienne est en progression rapide avec en parallèle une diminution de la découverte de nouveaux agents thérapeutiques. Face à l’urgence de trouver de nouvelles alternatives, de préserver les médicaments existants et de limiter la progression des résistances dans l’environnement, nous nous sommes orientés au cours de ce projet vers la recherche et l’identification de nouvelles molécules à visée antibactérienne. Dans le cadre de ces travaux nous nous sommes intéressés particulièrement à la conception d’une série de molécules analogues du bisacodyl, un médicament laxatif possédant une activité antibactérienne. Ceci nous a menés à la synthèse de triarylméthanes pégylés et aminés. L’activité antibactérienne des composés synthétisés a été évaluée contre des souches de microorganismes à Gram (+) et à Gram (-). L’activité biocide a été également étudiée contre les souches Staphylococcus aureus et Vibrio. Les résultats biologiques obtenus nous ont permis d’identifier quelques structures contenant le scaffold triarylméthane potentiellement intéressantes pour des thérapies antibactériennes.

Antibiotic resistance is one of the most serious threats to global health. The bacterial resistance is increasing rapidly, with a parallel decrease in the discovery of new therapeutic agents. Faced with the urgent need to find new alternatives, in order to limit the spread of resistance in the environment, our project focus on the research and the identification of new molecules for antibacterial purposes. As part of this work, we were particularly interested in the design of series of analogous molecules of bisacodyl, a laxative drug with antibacterial activity. This led us to develop pegylated and amino triarylmethanes. The antibacterial activity of the synthesized compounds was evaluated against Gram (+) and Gram (-) microorganisms. The biocidal activity was also studied against Staphylococcus aureus and Vibrio strains. The biological results obtained allowed us the identification of some structures containing triarylmethane scaffold potentially interesting for antibacterial therapies.