Etude de la structure et la dynamique de Mcl-1 : application en cancérologie
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Auteur / Autrice : | Mohammed Benabderrahmane |
Direction : | Jana de Oliveira Santos, Ronan Bureau |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie |
Date : | Soutenance le 11/12/2020 |
Etablissement(s) : | Normandie |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale normande de chimie (Caen) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre d'études et de recherche sur le médicament de Normandie (Caen ; 2008-....) |
Jury : | Examinateurs / Examinatrices : Jana de Oliveira Santos, Ronan Bureau, Pascal Bonnet, Laurent Chaloin, Gautier Moroy, Anne-Sophie Voisin-Chiret |
Rapporteurs / Rapporteuses : Pascal Bonnet, Laurent Chaloin |
Mots clés
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Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
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Ce travail ayant pour objet l’étude de la structure et la dynamique de Mcl-1, une protéine anti-apoptotique d’intérêt en cancérologie, est scindé en trois parties.Une première étude concerne une caractérisation du mode d’interaction du Pyridoclax (un inhibiteur BH3-mimétique) avec Mcl-1 par des approches expérimentales (RMN) et théoriques (simulations de dynamique moléculaire). Une deuxième partie est consacrée à l’étude et à la caractérisation des espaces conformationnels de Mcl-1 et son mode d’inhibition allostérique. Le troisième volet de ce travail, traite d’une approche d’analyse, basée sur des simulations de métadynamique avec comme application la détection du répertoire des poches cryptiques de Mcl-1.