Choix de la mesure de l'effet traitement dans les essais cliniques de patients infectés par le VIH

Choice of measure of treatment effect in clinical trials of HIV-infected patients

• Auteur / Autrice : Xianmixikemaier Abulizi
• Direction : Philippe Flandre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie clinique
• Date : Soutenance le 09/12/2019
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé publique (Paris ; 2014-....)
• Jury : Président / Présidente : Florence Tubach
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Valérie Journot, Raphaël Porcher
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Christian Rabaud, Laurence Meyer

Mots clés

Mots clés contrôlés

Épidémiologie clinique

VIH (virus)

Études cliniques

Mots clés libres

VIH

Essais cliniques

Mesures de l'effet traitement

Recherche clinique

Analyse de survie

Épidemiologie

HIV

Measures of treatment effect

Clinical research

Résumé

Différentes mesures de l’effet traitement sont disponibles. Les principales mesures sont la différence de risque, le risque relatif, et l’odds ratio. Il est bien connu en épidémiologie que ces mesures conduisent à des estimations différentes, elles sont moins étudiées dans le cadre des essais thérapeutiques. Par exemple, un essai récent (ACTG 5202) a montré des conclusions différentes selon la mesure de l’effet traitement utilisée. Le choix de cette mesure a de plus des implications très concrètes sur le choix du critère principal, le choix de l’analyse statistique, la taille d’échantillon à inclure et la détermination et l’interprétation de la borne de non-infériorité. L’objectif de cette recherche est principalement d’étudier les différentes mesures de l’effet traitement pour d’une part comprendre et expliquer les différents résultats obtenus selon la mesure utilisée et d’autre part choisir la mesure la plus appropriée aux essais thérapeutiques du VIH. Ce choix est important car il implique la définition de nouvelles bornes de non-infériorité et détermine la taille d’échantillon pour ces essais. Une nouvelle mesure, la différence de temps de suivi sans événement (Restricted Mean Survival Time, RMST), est étudiée avec les mesures citées plus haut. L’étude de ces mesures est réalisée sur des données simulées et sur des données de deux essais de non-infériorité (équivalence) chez des patients naïfs de traitement (ACTG 5202 et ACTG 5257). Globalement ce travail nous a permis d’améliorer la connaissance dans les choix méthodologiques lors de la construction d’un essai thérapeutique incluant des patients infectés par le VIH.

Different measures of the treatment effect are available. The main measures are the risk difference, the relative risk, and the odds ratio. It is well known in epidemiology that these measures lead to different estimates, yet they are less studied in the context of therapeutic trials. For example, a recent trial (ACTG 5202) showed different conclusions according to the treatment effect measure used. The choice of this measure also has very concrete implications for the choice of the primary endpoint, the choice of the statistical analysis, the sample size to be included as well as the determination and interpretation of the non-inferiority margins. The objective of this research is mainly to study the different measures of the treatment effect, on the one hand, to understand and explain the different results obtained according to the measure used, and, on the other hand, to choose the most appropriate measure for the HIV/AIDS clinical trials. This choice is important because it involves the definition of new non-inferiority margins and determines the sample size to be included for these trials. As a new measure, the difference in Restricted Mean Survival Time (RMST) is also studied with the measures mentioned above. The study of these measures is performed on simulated data and data from two non-inferiority (equivalence) trials in treatment-naïve patients (ACTG 5202 and ACTG 5257). Overall, this work has allowed us to improve the knowledge of the methodological choices during the construction of a clinical trial including patients infected with HIV.