Estimation du rapport bénéfice-risque du traitement médicamenteux en pédiatrie et en néonatologie à travers des approches pharmacoépidémiologiques, pharmacométriques et méta-analytiques

Assessing the benefit and harm of medicines used in paediatrics and in perinatology by combining pharmacoepidemiologic, pharmacometrics and meta-analytic approaches

• Auteur / Autrice : Huu Kim An Nguyen
• Direction : Olivier Claris, Behrouz Kassai Koupai
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Épidémiologie, santé publique, recherche sur les services de santé
• Date : Soutenance le 19/12/2012
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire Science, Santé, Individu. SIS
• Jury : Président / Présidente : Yves Matillon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Silvy Laporte
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Vincent Gajdos, Jean-Paul Langhendries

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments -- Effets secondaires

Fluconazole

Nouveau-nés

Pharmacovigilance

Mots clés libres

Pharmacovigilance

Enfants

Nouveau-né

Prématuré

Fluconazole

Effet indésirable médicamenteux

Trigger tool

Modélisation

Pharmacovigilance

Children

Neonate

Premature

Fluconazole

Adverse drug reaction

Trigger tool

Modelling

Résumé

Le recours aux prescriptions sans ou hors AMM, dû principalement au manque d’essais cliniques, est très largement répandu en pédiatrie en particulier chez le nouveau-né. Les prescriptions hors AMM constituent un facteur de risque dans la survenue des effets indésirables médicamenteux (EIM). La pharmacovigilance est indispensable mais insuffisante afin d’évaluer le rapport bénéfice/risque des traitements en particulier lorsque les prescriptions hors AMM sont fréquentes. En combinant plusieurs approches pharmacoépidémiologiques, méta-analytiques et pharmacométriques, ce travail de thèse a pour objectifs de décrire les prescriptions hors AMM en néonatologie et explorer des approches qui permettront d’aboutir à mieux estimer le rapport bénéfice/risque des médicaments pour les enfants. Nous avons confirmé que le taux de prescription hors AMM en néonatologie est important (46%). Même en absence de soins de réanimation, plus de deux tiers des nouveaux-nés reçoivent au moins un médicament hors AMM pendant leur hospitalisation. En utilisant une approche méta-analytique explorant le rapport bénéfice risque du fluconazole en néonatologie en fonction du risque de base dans chaque étude (taux d’infection <10%), nous avons montré que la prophylaxie ciblée sur le risque de base serait plus bénéfique que la prophylaxie systématique des infections fongiques invasives. Nos travaux en pharmacovigilance pédiatrique, ont montré que les deux méthodes de détection actives (collaboration entre pharmaciens et cliniciens et le « trigger tool »), utilisant les dossiers patients informatisés, sont faisables et plus efficaces que la notification spontanée

Many drugs used to treat children in hospitals are either not licensed for use in children or are prescribed outside the terms of their product license (off-label prescribing) because of the lack of clinical trials in this population, and practical difficulties to involve children in clinical research. Drugs used within the specifications of the product license should therefore be less likely to cause ADRs compared to drugs that are either unlicensed or off-label for use in children. With different approaches such as pharmacoepidemiologic, meta-analytic and pharmacometrics, we sought to improve the estimate of the benefit risk ratio of medicines used for treating children. Our observational prospective study in a neonatal unit demonstrated that the prescriptions of unlicensed or off-label drugs in neonatal unit is common (46%). We also used meta-analytic approach in order to estimate the benefit risk ratio of the prophylactic use of fluconazole as a function of the baseline risk. Our results suggest that “systematic fluconazole prophylaxis for all VLBW in NICUs is not warranted by the available evidence and should be adapted to the baseline risk. We also showed that active drug monitoring by using electronic patient files by targeting review chart with a trigger tool in neonates and with close collaboration between the pharmacovigilance center, pharmacologists, and clinicians was necessary and feasible for improving the detection of ADRs in children