Thèse soutenue

Place des cellules dendritiques plasmacytoïdes dans l'immunobiologie et l'immunothérapie du mélanome

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Auteur / Autrice : Julie Charles
Direction : Laurence ChaperotMarie-Thérèse Leccia
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Grenoble
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble ; 199.-....)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Les cellules dendritiques plamacytoïdes (PDC) sont au centre de la réponse immune et pourraient jouer un rôle important dans la réponse anti-tumorale. Leurs fonctions en contexte de mélanomes sont mal définies. Dans un premier axe, nous avons étudié le contingent circulant de PDC de patients atteints de mélanome au moment du diagnostic initial afin de savoir si ces cellules etaient modifiées en terme quantitatif ou fonctionnel par la tumeur. Nous avons trouvé des PDC fonctionnelles en quantité normale chez les patients. Les PDC de patients sur-expriment CCR-6 un récepteur d'adressage cutané et nous apportons des arguments en faveur du recrutement des PDC dans les tumeurs primitives via l'axe CCR-6/CCR-20. Nos données suggèrent que les PDC sont recrutées dans les tumeurs et mobilisables dans un but thérapeutique chez les patients. Dans un deuxième axe, nous avons étudié les PDC de la lignée GEN2. 2 comme vecteur d'immunothérapie dans le mélanome. La stimulation des PBMC ou des lymphocytes infiltrant la tumeur de patients HLA-A*0201 atteints de mélanome avec la lignée de PDC semi-allogénique irradiée pulsée avec un panel d'antigènes tumoraux permet d'amplifier de manière très efficace des lymphocytes T spécifiques de la tumeur et fonctionnels. Ces lymphocytes T amplifiés sont en effet capables de lyser les cellules tumorales autologues. Cette nouvelle stratégie vaccinale appelée GENius Vac semble prometteuse dans le traitement du mélanome et un essai clinique de phase I est en cours de développement.