Lymphocytes T régulateurs naturels de l'autoimmunité : nature, bienfaits et méfaits : étude de leur physiologie et leur rôle dominant dans les réactions immunitaires materno-foetales et anti-tumorales

Regulatory T cells : nature, benefits and misdeeds : physiological study and dominant role in maternal-fetal and tumor immune tolerance

• Auteur / Autrice : Guillaume Darrasse-Jèze
• Direction : David Klatzmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Lymphocytes T régulateurs

Ontogénie thymique

Homéostasie

Mémoire

Cancer

Développement foetal

Tolérance immunitaire materno-foetal

Résumé

Au cours de cette thèse, nous avons étudié la physiologie, le rôle et les mécanismes établissant la tolérance dominante des lymphocytes T régulateurs naturels de l’autoimmunité (Tregs), qui jouent un rôle majeur dans le maintien de la tolérance au soi et la régulation immunitaire. Nous avons démontré leur apparition précoce pendant le développement fœtal, précisé leur ontogénie thymique, étudié leur homéostasie in vivo et caractérisé une sous-population de Tregs stimulée en permanence localement par les antigènes du soi. Nous avons aussi mis en évidence le rôle des Tregs dans la tolérance materno-fœtale et élucidé le mécanisme qui leur permet d’établir une tolérance dominante aux cellules tumorales. Le statut immunologique et la cinétique d’activation respectifs des T effecteurs anti-tumoraux et des Tregs mémoire lors de l’émergence d’une tumeur favorise inéluctablement ces derniers. Ces découvertes modifient notre vision du sytème immunitaire et ouvrent des perspectives thérapeutiques.

Natural regulatory T cells (Tregs) play a key role in self-tolerance and immune regulation. We have studied their physiology and the obtained results encouraged us to evaluate their functions in the control of immune responses during pregnancy and cancer. The demonstration of their emergence together with the first T cells during human fetal development and their thymic ontogeny indicated that the generation of Tregs is consubstantial to the generation of the immune system. Study of their homeostasis in normal mice revealed the existence of a Treg subset continuously activated, locally, by self-antigens. We also observed that Tregs play a major role in maternal-fetal and tumor immune tolerance. The memory Tregs overwhelm anti-tumor effector responses by a very early and brisk response that pre-empt the slower activation of effector T cells at the very time of tumor emergence. These results have profound implications in fundamental comprehension of immune system and in cancer therapy.