Optimisation de la corticothérapie pédiatrique par voie nutritionnelle parentérale : étude de stabilité de l'hémisuccinate de méthylprednisolone in vitro et études pharmacocinétiques in vivo

• Auteur / Autrice : Christophe Gellis
• Direction : Jean Chopineau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie clinique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Expérimentation animale

Alimentation parentérale des enfants

Voie parentérale

Méthylprednisolone

Glucocorticoïdes

Pharmacocinétique

Résumé

La stabilité et la compatibilité de l'hémisuccinate de méthylprednisolone, à des concentrations 25 à 125 µg/ml en mélanges nutritifs parentéraux de formulations pédiatriques binaire et ternaire ont été établies pour une durée de 7 jours à + 4°C suivis de 24 heures à température ambiante. L'étude des paramètres pharmacocinétiques de l'hémisuccinate de méthylprednisolone et de la méthylprednisolone, après administration en bolus intraveineux de SOLUMEDROL® dans 2 ml de différents véhicules (milieux nutritifs ou chlorure de sodium à 0,9%), chez le lapin de race néo-zélandaise, a montré une influence des mélanges contenant une émulsion lipidique. En présence de lipides les clairances des deux molécules et le volume de distribution de l'ester de méthylprednisolone sont significativement réduits. Lors de l'administration en perfusion de SOLUMEDROL® dans les mêmes milieux nutritifs en perfusion continue de 24 heures chez l'animal, aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques de la méthylprednisolone n'est mise en évidence. Ces données nous permettent de poser les bases pharmacocinétiques d'une administration du SOLUMEDROL® chez l'enfant, en perfusion dans un milieu nutritif parentéral.

Stability and compatibility of hemisuccinate methylprednisolone with concentrations 25 to 125 µg/ml in two in one and all in one paediatric parenteral nutritive mixtures were established for a 7 days duration at the temperature of 4°C followed by 24 hours in ambient temperature. The study of pharmacokinetic parameters of hemisuccinate methylprednisolone and methylprednisolone, after administration in intravenous bolus of SOLUMEDROL® in 2 ml of various vehicles (nutritive mixtures or sodium chloride 0,9%) in New-Zealand rabbit, showed an influence of the mixtures containing a lipid emulsion. In presence of lipids the clearances of the two molecules and the volume distribution of ester of methylprednisolone are significantly reduced. During administration of SOLUMEDROL® by continuous perusion in the same nutritive mixtures for 24 hours in the animal, no signifiant difference of the pharmacokinetic parameters of methylprednisolone is highlighted. These data established the pharmacokinetic bases of an administration of SOLUMEDROL® to the child by continuous nutritive perfusion.