Facteurs angiogéniques et ischémie cérébrale : rôle du vascular endothelial growth factor (VEGF) et de l'angiopoiétine-1 (Ang-1)

• Auteur / Autrice : Samuel Valable
• Direction : Edwige Petit
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2004
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Barrière hématoencéphalique

Protection

Neurones

Néovascularisation

Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires

Ischémie cérébrale

Résumé

L'angiogenèse pourrait être une stratégie adaptée au traitement de l'ischémie cérébrale qu'il conviendrait de stimuler. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons évalué les conséquences d'un apport de VEGF et d'Ang-1 au niveau du compartiment vasculaire et du parenchyme cérébral. Ainsi, nous avons montré, en conditions basales, qu'une co-injection de VEGF et d'Ang-1 permet de stimuler l'angiogenèse cérébrale. En réponse à l'ischémie cérébrale, la présence d'Ang-1 bloque les effets du VEGF sur l'augmentation de perméabilité de la BHE en diminuant l'activité de la MMP-9. De plus, nous avons montré que l'Ang-1 était, comme le VEGF, un facteur angiogénique neuroprotecteur vis à vis d'un stress apoptotique et que cet effet implique la voie PI3-K/Akt et la caspase-3. Ces données permettent de proposer qu'une stratégie combinatoire utilisant le VEGF et l'Ang-1 en stimulant l'angiogenèse mais aussi en réduisant la mort neuronale pourrait être adaptée au traitement de l'ischémie cérébrale.