Synthèse de nouveaux tétracycles à structure imidazo[4,5-c]pyrrolo[3,2-g]quinoléine, à potentialités antitumorales
Auteur / Autrice : | Bruno Delest |
Direction : | Jean-Michel Robert |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé. Chimie thérapeutique |
Date : | Soutenance en 2002 |
Etablissement(s) : | Nantes |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
L'intérêt antitumoral en particulier comme inhibiteurs de topoisomérases II de molécules planes aromatiques polycycliques telles que les ellipticines, les grossularines et l'amiloride a justifié l'accès à des structures tétracycliques du type imidazo[4,5-c]pyrrolo[3,2-g]quinoléine. Deux voies de synthèse ont été envisagées pour accéder à ces composés, par condensation de guanidines substituées sur des quinoline-2,3,4-triones correctement fonctionnalisées ou par annélation palladocatalysée de N-aryl-2-imidazolylcarboxamides. L'activité cytotoxique et l'effet sur le cycle cellulaire de ces composés ont été évalués sur la lignée de cellules cancéreuses L1210. Les composés les plus actifs sur ce modèle possèdent des CI50 de l'ordre de 3 [micro]M. Les activités inhibitrices sur les Chk-1 et Src kinases, qui sont impliquées respectivement dans le contrôle du point de restriction en phase G2 et dans la transduction du signal, ont aussi été évaluées. Un dérivé des N-(indol-6-yl)-2-(imidazol-5-yl)carboxamides a manifesté une activité significative sur la Src kinase à 1 [micro]M.