Les aromatases humaine et équine : Etudes d'impacts des xénobiotiques

• Auteur / Autrice : Herbert Sipahutar
• Direction : Gilles-Éric Séralini, Safa Moslemi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Spermatogenèse

Testicule

Cytochrome P450

Xénobiotiques

Cheval

Homme

Aromatase

Résumé

L' @aromatase, le complexe enzymatique formé du cytochrome P450 aromatase (P450arom) et de la NADPH-cytochrome P450 réductase (réductase), est la seule enzyme responsable de la bioconversion irréversible des androgènes en estrogènes. La persistance de xénobiotiques dans l'environnement a été impliquée ou suspectée chez plusieurs espèces dans la perturbation de l'équilibre des hormones sexuelles, notamment par une interférence avec les récepteurs stéroi͏̈diens. Cette perturbation, à son tour, conduit à des anomalies physiologiques de développement et surtout de la reproduction. Nous avons voulu, dans ce travail, d'une part tester de nouveaux effets moléculaires possibles des xénobiotiques sur la stéroi͏̈dogenèse, en prenant comme cible l'aromatase en extraits tissulaires ou purifiée, et d'autre part, mieux connaître les sites de production gonadique de cette enzyme, dans un modèle de mammifère en produisant beaucoup, le Cheval. Nous avons donc d'abord immunolocalisé le P450arom dans les cellules de Leydig et dans les cellules de Sertoli, à des stades différents de la spermatogenèse. Cela suggère fortement la participation des estrogènes dans le contrôle cryptocrine de la méiose et de la différenciation des spermatozoi͏̈des. Deuxièmement, nous avons étudié l'inhibition de l'aromatase placentaire humaine en microsomes, et de l'aromatase équine purifiée, par plusieurs xénobiotiques et en particulier le Roundup et le glyphosate utilisés avec les plantes génétiquement modifiées. La plupart de nos produits ont un effet inhibiteur clair de l'activité aromatase in vitro [etc]