Procédés de synthèses de dérivés hétérocycliques de la phénanthridine utilisés en santé animale

Synthetic processes of phenanthridine heterocyclic derivatives used in animal health

• Auteur / Autrice : Nicolas Capelle
• Direction : Roger Gallo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Parasitologie médicale

Santé animale

Synthèse organique

Trypanosomiase -- Chez les animaux

Résumé

Nous avons étudié le procédé multiétapes de synthèse de deux trypanosomicides dérivés de la phénanthridine, l'Homidium et l'Isométamidium, utilisés en santé animale, dans le but d'acquérir la connaissance chimique et analytique sur tout le procédé. Une étape de quaternisation de la phénanthridine, qui posait un important problème de sécurité, a été améliorée au niveau du rendement et du contrôle de la réaction. La dernière étape de synthèse a été maîtrisée et optimisée notamment grâce à un plan d'expériences. Pour éviter un procédé de séparation par relargage long et laborieux, nous avons mis au point un nouveau procédé de purification de l'Isométamidium par nanofiltration, qui est un procédé innovant de filtration sur membrane en chimie fine. Enfin nous avons imaginé et réalisé complètement une nouvelle voie de synthèse des sels de phénanthridinium, qui évite l'étape de quatemisation des phénanthridines. La stratégie de synthèse utilise comme étape clé une réaction de couplage de type Suzuki.

We studied the multistep synthetic process of two phenanthridine derivatives, namely the trypanosomicides Homidium and Isometamidium used in animal health, with the purpose to acquire the chemical and analytical knowledge on all the process. A step of quaternisation of phenanthridine, which was hazardous under previous conditions, was improved with an increase of the yield under safe regulation of the reaction. The last step of synthesis was controlled and optimized especially thanks to an experimental design. For avoiding a long and tedious separation procedure of salting out, we developed a novel and original process of purification of Isometamidium by nanofiltration, which is a process of filtration on membrane that could be extended to fine chemicals. Finally we designed and carried out a new synthetic route to phenanthridinium salts, what avoids the step of quaternisation of phenanthridine. The strategic step of this synthesis used the Suzuki's coupling reaction.