Marqueurs de l'apoptose dans le cancer de la prostate
Auteur / Autrice : | Alexandre de La Taille |
Direction : | Dominique Chopin |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences chirurgicales |
Date : | Soutenance en 2000 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Jury : | Président / Présidente : Jean-Paul Le Bourgeois |
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Paul Le Bourgeois, Jean-Philippe Raynaud, Nicolas Thiounn, Claude Abbou, Laurent Boccon-Gibod, Bernard Debré, Micheline Misrahi | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Philippe Raynaud, Nicolas Thiounn |
Mots clés
Mots clés libres
Résumé
Certaines cellules tumorales prostatiques ont une capacité à résister aux traitements ce qui constitue un problème thérapeutique majeur pour les patients. Un des mécanismes cellulaires est la résistance à l'apoptose. Dans cette thèse, nous avons étudié 3 aspects de l'apoptose dans cancer de la prostate. Les modifications de la membrane cellulaire sont impliquées dans la phagocytose des corps apoptotiques par les cellules adjacentes. La culture mixte de cellules LNCaP résistantes à la néomycine et exprimant bcl-2 et de cellules LNCaP résistantes à l'hygromycine a été exposée à un milieu de culture sans sérum favorisant l'apoptose des cellules LNCaP résistantes à l'hygromycine. Nous démontrons que durant l'apoptose, le gène de résistance à l'hygromycine a été transféré dans les cellules LNCaPbcl-21/neo-r. Il est donc possible qu'une information génétique soit transférée d'une cellule prostatique à l'autre au cours de l'apoptose. Afin d'étudier les gènes impliqués dans la résistance thérapeutiques, nous avons comparé l'expression génétique des cellules LNCaP à des cellules dérivées de LNCaP résistantes à l'apoptose. Une nouvelle protocadhérine, la protocadhérine-PC a été découverte comme étant préférentiellement exprimée par les cellules résistantes à l'apoptose. En étUdiant les molécules d'adhésion cellulaire, nous avons observé que l'expression cellulaire de la 13-caténine est modifiée et que la protocadhérine-PC est liée à cette molécule dans le cytoplasme des cellules résistantes à l'apoptose. La β-catérune, bien connue : comme oncoprotéine dans le cancer du colon, serait impliquée dans la résistance à l'apoptose dans le cancer de la prostate. L'expression de Fas antigène/CD-95, une protéine impliquée dans l'apoptose, est augmentée au cours de l'apoptose induite sur la prostate ventrale du rat et devient fonctionnellement active. Cependant, nous n'avons pas mis en évidence de différence entre les taux de cellules en apoptose dans les prostates de souris génétiquement modifiées et n'exprimant pas fas ce qui sous-entend que fas n'est pas la voie essentielle et indispensable à l'induction de l'apoptose des cellules prostatiques après castraction.