Caractérisation du modèle Plasmodium coatneyi-Macaca fascicularis et recherche de la réactivité croisée entre des antigènes pré-érythrocytaires de P. Falciparum et de P. Coatneyi

Characterization of Macaca fascicularis - P. Coatneyi model and search of crossreactivity between the exoerythrocytic stage antigens of P. Falciparum and P. Coatneyi

• Auteur / Autrice : Benjamin Ollomo Nkizogo
• Direction : Pascal Millet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris, Muséum national d'histoire naturelle
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la nature et de l'Homme - Évolution et écologie (Paris ; 1995-....)
• Jury : Président / Présidente : Alain Georges
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Michel Le Bras, Nicolas Herrenshmidt
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Philippe Deloron

Résumé

Le paludisme à Plasmodium falciparum reste l'une des infections humaines les plus dévastatrices dans le monde. L'augmentation du problème de la résistance aux médicaments antipaludiques et de la résistance des moustiques aux insecticides oriente la plupart des équipes de recherche vers la mise au point d'un vaccin base sur les antigènes exprimés par le parasite. Récemment, 4 antigènes pré-érythrocytaires (STARP, SALSA, LSA-1, LSA-3) de P. Falciparum ont été identifiés et caractérisés. Dans le but de disposer d'un modèle primate permettant d'évaluer l'immunogénécité et le potentiel vaccinal de ces molécules, nous avons caractérisé le modèle Macaca fascicularis -p. Coatneyi, puis recherche la réactivité croisée entre ces 4 antigènes pré-érythrocytaires de P. Falciparum et ceux de P. Coatneyi. L'infection des M. Fascicularis par P. Coatneyi est synchrone : les différents stades sanguins (mérozoïtes, trophozoïtes, schizontes et gamétocytes) apparaissent régulièrement à des périodes distinctes. La connaissance de la période de production (autour de 24 h, toutes les 48 h) des gamétocytes a permis d'infester des anophèles gambiae. Le cycle sporogonique s'effectue en 13 jours chez an. Gambiae. L'infection des m. Fascicularis par p. Coatneyi provoque soit un acces palustre simple chez les macaques originaires des philippines (modèle asymptomatique), soit un acces palustre pernicieux chez les macaques de Maurice (modèle symptomatique). Au cours de l'infection, une élévation de la réponse cytokinique (il-6, il-1 et ifn-) a été observée chez les macaques symptomatiques. De même, l'analyse du rapport des lymphocytes cd4+/cd8+ donne des valeurs constamment supérieures a 1 chez les singes décédés. Seul le sérum du chimpanzé immunise avec des peptides et des protéines recombinantes de l'antigène starp réagit avec les antigènes extraits des sporozoïtes et des stades sanguins de P. Coatneyi suggérant la présence d'épitopes b communs. Les oligonucleotides spécifiques des gènes codant pour STARP, SALSA, LSA-1, de P. Falciparum, amplifient dans des conditions drastiques chez p. Coatneyi des fragments de 249-3000 paires de bases. Le séquençage d'un fragment de 300 pb a montré une homologie de 26 pb avec le gène LSA-1. Ces résultats montrent l'existence d'antigènes homologues chez p. Coatneyi. La caractérisation complète de ces molécules permettra de préciser leur dégrée d'homologie avec les antigènes de p. Falciparum et pourrait montrer l'utilité du modèle M. Fascicularis-P. Coatneyi lors des essais vaccinaux