Repertoire des lymphocytes t chez la souris : organisation genetique et mecanisme d'expression du tcr alpha/beta

Mouse t-cell repertoire: genomic organization and selection mechanisms of the tcr alpha/beta

• Auteur / Autrice : Adrien Six
• Direction : Evelyne Jouvin-Marche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Ce travail porte sur l'etude du repertoire des genes codant pour les chaines du tcr alpha/beta chez la souris et des mecanismes qui en influencent l'expression. Nous avons decrit deux nouvelles sous-familles de segments geniques, vbeta20 et valpha5t. La sous-famille valpha5t comprend deux membres, valpha5tpseudo qui est non fonctionnel et valpha5t qui presente toutes les caracteristiques d'un segment fonctionnel. Curieusement, les transcrits valpha5t sont frequemment episses entre valpha5t et calpha au lieu de jalpha-calpha, du a un site alternatif d'epissage au niveau de la jonction. Ceci restreint la probabilite pour ce gene de produire un transcrit complet. La sous-famille vbeta20 comprend un membre unique, structuralement proche de vbeta3 et vbeta17. L'expression de nombreux segments vbeta est controlee par les molecules de classe ii du cmh et les superantigenes endogenes qui correspondent a la proteine orf d'integrations retrovirales mtv (mammary tumor virus). Nous avons montre, en utilisant une technique de pcr semi-quantitative, que l'expression de vbeta20 est controlee par la molecule i-e du cmh sans que l'intervention probable d'un determinant mtv ait pu etre demontree. Par ailleurs, nous avons caracterise chez la souris sauvage ddo une integration mtv, mtvddo, qui controle l'expression de vbeta2. Une comparaison attentive des sequences orf revele que la zone interagissant avec les regions vbeta, que nous appelons vbeta-specific region correspond aux onze residus c-terminaux. Deux hypotheses, se rapportant a l'influence des integrations mtv sur la valeur selective des individus, sont proposees afin de rendre compte de leur presence dans le genome murin. Enfin, la definition de superantigene est reevaluee en fonction des proprietes des superantigenes averes ou possibles, de leur implication dans la reponse immunitaire, et de leur pouvoir demonstratif et explicatif des phenomenes de selection du repertoire des lymphocytes t