Interference proteique et transcriptionnelle entre le virus de l'immunodeficience humaine et son recepteur : la molecule cd4

Proteic and transcriptional interference between the human immunodeficiency virus and its receptor: the cd4 molecule

• Auteur / Autrice : Patrick Salmon
• Direction : David Klatzmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1991
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le virus de l'immunodeficience humaine (hiv) infecte preferentiellement des cellules humaines qui portent la molecule cd4 a leur membrane. La base de ce tropisme est la reconnaissance et la fixation de la molecule cd4 par la glycoproteine d'enveloppe du hiv. Lors de sa replication, le hiv provoque la disparition de la molecule cd4 de la membrane de la cellule. Cette disparition est due a une interaction, au sein de chaque cellule, entre la glycoproteine du virus et la proteine cd4. La replication du hiv dans les cellules lymphoides provoque egalement les disparitions des arn messagers de la molecule cd4. Nous avons caracterise la region amont du gene cd4 humain, et identifie des elements de cette region, responsables d'une importante specificite tissulaire de transcription, entre des cellules cd4 positives et d'autres cellules d'origines tissulaires diverses. La participation a cette specificite tissulaire semble egalement repartie entre le promoteur minimum, centre autour du premier nucleotide transcrit, et une region de mille bases situee en amont. L'ensemble de ces regions, le promoteur de cd4, a ete introduit dans des cellules lymphoides, et la transcription a partir de ce promoteur a ete analysee au cours de la replication du hiv. Une baisse transitoire a ete observee, correspondant a une phase precoce du cycle viral. Ainsi, le hiv est capable d'interferer, aux niveaux proteique et transcriptionnel, avec l'expression de son recepteur, la molecule cd4