Expositions professionnelles et santé respiratoire dans la cohorte Constances

Occupational exposures and respiratory health in the Constances cohort

• Auteur / Autrice : Bakari Ibrahim
• Direction : Orianne Dumas Milne Edwards, Rachel Nadif
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 08/12/2025
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....)
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-….)
• Jury : Président / Présidente : Florence Menegaux
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Florence Menegaux, Jorge Boczkowski, Fleur Delva, Sébastien Hulo, Kévin Jean
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jorge Boczkowski, Fleur Delva
• DOI : 10.70675/ef100202zaca2z4c76zbb07z7df3e90a892d

Mots clés

Mots clés contrôlés

Asthme

Irritants

Inflammation

Phénotype

Désinfection

Produits d'entretien

Composition chimique

Études de cohortes

Santé au travail

Mots clés libres

Asthme

Cohorte épidémiologique

Produits de nettoyage et de désinfection

Irritants

Expositions professionnelles

Phénotypes inflammatoires

Asthma

Epidemiological cohort

Cleaning and disinfecting products

Irritants

Occupational exposures

Inflammatory phenotypes

Résumé

Résumé : L'asthme est une maladie inflammatoire chronique et hétérogène des voies respiratoires. Les phénotypes inflammatoires de l'asthme définis à partir des éosinophiles et des neutrophiles sanguins reflètent des mécanismes physiopathologiques distincts et sont différemment associés à la sévérité, au contrôle et à la réponse aux traitements. Les expositions professionnelles sont un facteur de risque important de l'asthme. En particulier, les produits de nettoyage et de désinfection (PNDs), largement utilisés dans les secteurs du soin, sont associés au développement et à l'aggravation de l'asthme, mais leurs mécanismes d'action demeurent mal connus. Cette thèse avait pour objectif d'étudier les associations entre expositions professionnelles et santé respiratoire dans la cohorte CONSTANCES, en intégrant la dimension inflammatoire de l'asthme. Les analyses se sont appuyées sur CONSTANCES, la plus grande cohorte (~220 000 participants) en population générale française et sur le projet CONETRE ciblant près de 20 000 travailleurs exposés aux PND. Les expositions professionnelles ont été évaluées par questionnaires et matrices emploi-exposition, tandis que les phénotypes inflammatoires ont été définis à partir de valeurs seuils de la numération formule sanguine. Des méthodes de classification non supervisées ont permis d'identifier des profils d'expositions aux PNDs. Les résultats mettent en évidence une grande variabilité des expositions aux PNDs selon les métiers. Certains profils d'exposition (personnel de laboratoire, aides-soignants), notamment chez les femmes, étaient associés à plus de symptômes d'asthme. L'exposition élevée aux irritants/PNDs étaient associées au phénotypes neutrophilique. Les agents sensibilisants étaient associés aux profils éosinophiliques surtout chez les hommes. Les expositions vie présentaient plus d'associations avec les phénotypes inflammatoires que les expositions actuelles. Le profil caractérisé par les aides-soignants était associé à un phénotype non éosinophilique, possiblement lié aux irritants, avec un effet atténué par l'obésité. Ces résultats renforcent l'idée que différents mécanismes biologiques peuvent être mis en jeu selon la nature des expositions, et l'importance d'intégrer la dimension temporelle dans la compréhension des effets de l'exposition. Ces travaux enrichissent la compréhension des liens entre expositions professionnelles et santé respiratoire. Ils soulignent la nécessité de considérer à la fois profils d'exposition prenant en compte leur aspect multi-dimensionnel et les groupes de produits spécifiques. Ils montrent l'intérêt de renforcer l'intégration des phénotypes inflammatoires dans la recherche et la prise en charge clinique de l'asthme. Ils plaident enfin pour renforcer les mesures de prévention dans les secteurs les plus exposés et pour adapter la prise en charge de l'asthme selon les profils inflammatoires identifiés.

Abstract : Asthma is a chronic and heterogeneous inflammatory disease of the airways. Asthma inflammatory phenotypes based on blood eosinophil and neutrophil reflect distinct pathophysiological mechanisms and are differently associated with severity, control, and response to treatments. Occupational exposures is an important risk factor of asthma. Disinfectants and Cleaning Products (DCPs), widely used in the healthcare sector, are associated with the development and worsening of asthma, but their mechanisms of action remain poorly understood. The aim of this thesis was to study the associations between occupational exposures and respiratory health in the CONSTANCES cohort, considering the inflammatory dimension of asthma. Analyses were based on CONSTANCES, the largest cohort (~220,000 participants) in the French general population, and on CONETRE project targeting nearly 20,000 workers exposed to DCPs. Occupational exposures were assessed using questionnaires and job-exposure matrices, while inflammatory phenotypes were defined based on blood count thresholds. Unsupervised classification methods were used to identify DCPs exposure profiles. The results highlight important variability in PND exposure depending on occupation. Exposure profiles (laboratory staff, nursing assistants), especially among women, were associated with more asthma symptoms. High exposure to irritants/PNDs was associated with neutrophilic phenotypes. Sensitisers were associated with eosinophilic profiles, especially among men. Lifetime exposures were more strongly associated with inflammatory phenotypes than current exposures. Nursing assistants' exposure was associated with a non-eosinophilic phenotype, possibly associated with irritants, with an attenuated effect due to obesity. These results support the idea that different biological mechanisms may be involved depending on the nature of the exposures, and the importance of integrating the temporal dimension into the understanding of exposure effects. This work adds to our understanding of the relationship between occupational exposures and respiratory health. It highlights the need to consider both exposure profiles that consider their multidimensional aspect and specific product groups. It highlights the importance of strengthening the integration of inflammatory phenotypes in asthma research and clinical management. Finally, it calls for stronger preventive measures in the most exposed sectors and for adapting asthma management according to the inflammatory profiles identified.