Application d'une approche transcriptomique spatiale pour appréhender les cellules endothéliales de la niche vasculaire, l'inflammation chronique médullaire et la fibrose chez des patients atteints de néoplasies myéloprolifératives

Application of a spatial transcriptomic approach to assess medullar endothelial cells in vascular niches, chronic inflammation and fibrosis in myeloproliferative neoplasm patients

• Auteur / Autrice : Jimena Castorena Rodriguez
• Direction : Laura Velazquez, Laurence Legros
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences du Cancer
• Date : Soutenance le 05/05/2025
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cancérologie : biologie-médecine-santé (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Interactions cellules souches-niches : physiologie, tumeurs et réparation tissulaire (Villejuif, Val-de-Marne ; 2015-....) - Interactions cellules souches-niches : physiologie, tumeurs et réparation tissulaire
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Life Sciences and Health (2020-….)
• Jury : Président / Présidente : Antoine Martin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Nathalie Mazure, Jean-Christophe Ianotto, Isabelle Plo, Stéphane Mancini
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Nathalie Mazure, Jean-Christophe Ianotto
• DOI : 10.70675/d0515537z4fb1z4727zb6bez650379267e0a

Mots clés

Mots clés contrôlés

Signalisation

Inflammation

Fibrose

Cellules endothéliales

Moelle osseuse

Néovascularisation

Syndrome myéloprolifératif

Mots clés libres

Cellules endothéliales médullaires

Néoplasies myéloprolifératifs

Signalisation

Inflammation

Angiogenèse

Fibrose

Signalling

Bone marrow endothelial cells

Inflammation

Myeloproliferative neoplasms

Angiogenesis

Fibrosis

Résumé

Les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) sont des maladies rares du sang qui perturbent la production des cellules sanguines, augmentent le risque de complications vasculaires, dont l’evolution peut être une fibrose de la moelle osseuse (MO) dans un contexte inflammatoire. Notre étude porte sur les cellules endothéliales de la MO (CEMO) et leur implication dans ces maladies. Nous avons utilisé, pour la première fois sur des biopsies osseuses de patients, une approche de biologie spatiale innovante pour étudier les CEMO dans leur contexte architectural. Nous avons mis en évidence que les CEMO subissaient une transformation anormale, appelée transition endothéliale-mésenchymateuse (EndMT), qui, en favorisant l’inflammation et la fibrose, pourrait être un processus clé dans le développement des NMP. Par ailleurs, un traitement déjà utilisé en clinique (Ruxolitinib) semble corriger certains de ces dérèglements et en particulier, l’inflammation, mais ne modifie pas l’EnMT. Nos résultats soulignent la necessité de proposer de nouvelles voies thérapeutiques pour mieux traiter ces maladies, en ciblant, en particulier, ces alterations vasculaires.

Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are rare blood cancers that affect hematopiesis and can lead thrombosis and myelofibriotic evolution. These diseases are linked to long-term inflammation and blood vessel increase, but the exact reasons are not well understood. In our study, we focused on bone marrow endothelial cells, which help support healthy blood cell production. Using a new and advanced spatial technology, applied for the first time to human bone marrow samples, we found evidence of a harmful change in blood vessel cells called endothelial-to- mesenchymal transition (EndMT). This process makes blood vessel cells behave abnormally, leading to more inflammation and scarring. We also found that a drug already clinically used (Ruxolitinib) can help bring some of these cells back to a healthier state by reducinge inflammation. However, it failed to reverse EndMT, emphasizing the need to identify alternative vascular-specific mechanisms involved in this process in MPNs.