Ostéoporose, comorbidités et facteurs prédictifs

Osteoporosis, comorbidities and predictive factors

• Auteur / Autrice : Marie-Eva Pickering
• Direction : Anne Tournadre, Roland D. Chapurlat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie santé
• Date : Soutenance le 02/07/2025
• Etablissement(s) : Université Clermont Auvergne (2021-...)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences de la vie, santé, agronomie, environnement (Clermont-Ferrand)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de nutrition humaine (Clermont-Ferrand)
• Jury : Président / Présidente : Thierry Thomas
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Damien Bouvier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Karine Briot, Véronique Breuil
• DOI : 10.70675/f47d0324z64e5z49f4z9c5ez12e1b71bf446

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ostéoporose

Prévention

Comorbidité psychiatrique

Mots clés libres

Ostéoporose

Cardiovasculaire

Sarcopénie

Osteoporosis

Cardiovascular

Sarcopenia

Résumé

L'ostéoporose post-ménopausique présente un profil de comorbidités très hétérogène, avec de nombreuses facettes dans ses interactions, encore mal comprises, avec les domaines cardiovasculaire, musculaire, de la qualité de vie, de la douleur et de la santé mentale. La littérature actuelle porte sur des corrélations entre l'ostéoporose post-ménopausique et un nombre limité de comorbidités et de domaines, souvent entre deux domaines (par exemple ostéoporose et cardiovasculaire). Nos hypothèses étaient qu'au-delà de la triade os-cardiovasculaire-muscle, dans une même cohorte, la santé globale est altérée. Nos objectifs étaient d'identifier dans une même cohorte, chez les patientes souffrant d'ostéoporose post-ménopausique -1/ des liens entre l'ostéoporose et les comorbidités, -2/ des clusters cliniques dégageant l'hétérogénéité de l'ostéoporose et -3/ des facteurs prédictifs des comorbidités de l'ostéoporose.Dans une cohorte de 111 femmes ostéoporotiques post-ménopausées, et par quatre études cliniques observationnelles, expérimentales et interventionnelles, nous avons identifié des corrélations entre les domaines et une santé globalement altérée. Nous avons montré que les patientes ont une dysfonction endothéliale et que le risque cardiovasculaire à dix ans, évalué par calcul du SCORE2/2OP, peut sous-estimer le risque réel de maladie cardiovasculaire précoce. Trois clusters cliniques de sévérité du couple ostéoporose-comorbidités ont été identifiés en particulier par l'âge, la densité osseuse, la dysfonction endothéliale, la force musculaire, la douleur et le fibroblast growth factor 23 (FGF23). Parmi l'ensemble des données, l'ostéocalcine et le FGF23 se distinguent comme des marqueurs des comorbidités de l'ostéoporose avec un impact systémique et sur les processus cognitifs identifiés par imagerie cérébrale de repos. De plus, le FGF23 est montré comme associé au risque cardiovasculaire à 10 ans.Les perspectives de nos travaux sont de déterminer après un suivi de 1 à 4 ans de traitement pour l'ostéoporose, -1 l'effet du traitement sur l'ensemble des paramètres étudiés, en particulier la masse musculaire et la dysfonction endothéliale, -2 l'évolution des clusters qui ont été identifiés à l'inclusion et le rôle du FGF23 et -3 des trajectoires de vulnérabilité et de risque fracturaire, afin de proposer des leviers d'action pour personnaliser la prise en charge en s'orientant vers une médecine personnalisée, préventive, prédictive et participative.

Postmenopausal osteoporosis presents a highly heterogeneous comorbidity profile, with numerous facets in its interactions, still poorly understood, with cardiovascular, muscular, quality of life, pain, and mental health domains. Current literature focuses on correlations between postmenopausal osteoporosis and a limited number of comorbidities and domains, often between two domains (e.g., osteoporosis and cardiovascular). Our hypotheses were that beyond the bone-cardiovascular-muscle triad, in a single cohort, all domains are affected and that overall health is impaired. Our objectives were to identify in a single cohort, in patients suffering from postmenopausal osteoporosis: -1/ links between osteoporosis and comorbidities, -2/ clinical clusters highlighting the heterogeneity of osteoporosis, and -3/ predictors of the comorbidities in osteoporosis patients.In a cohort of 111 postmenopausal osteoporotic women, and through four observational, experimental, and interventional clinical studies, we identified correlations between domains and overall impaired health. We showed that patients have endothelial dysfunction and that 10-year cardiovascular risk, assessed by SCORE2/2OP calculation, may underestimate the true risk of early cardiovascular disease. Three clinical clusters of severity of the osteoporosis-comorbidity couple were identified, particularly by age, bone density, endothelial dysfunction, sarcopenia, fibroblast growth factor 23 (FGF23) and pain. Among the data set, osteocalcin and FGF23 stand out as markers of osteoporosis comorbidities with a systemic impact and a link with attentional processes identified by resting state imaging. In addition, FGF23 is demonstrated as a predictive marker of the 10-year cardiovascular risk.The perspectives of our work are to determine after 1 to 4-years follow-up of osteoporosis treatment, -1 the effect of osteoporosis treatment on all markers, in particular muscle mass and endothelial dysfunction, -2 the evolution of the clusters determined at baseline and the role of FGF23 and -3 the trajectories of vulnerability and fracture risk, in order to identify levers of action to personalize the patient care by moving towards personalized, preventive, predictive and participatory medicine.