Étude de CLDN1 comme nouvelle cible thérapeutique dans le mélanome

Study of CLDN1 as novel therapeutic target in melanoma

• Auteur / Autrice : Antonin Lallement
• Direction : Thomas Baumert, Irwin Davidson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 08/10/2025
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) - Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)
• Jury : Président / Présidente : Angela Giangrande
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Mirjam Zeisel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Julie Caramel, Laurence Nieto
• DOI : 10.70675/ff2a798czfecdz4cfcz9fcdz279db118c99c

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mélanome

Résistance aux médicaments

Anticorps monoclonaux

Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Mots clés libres

Mélanome

Cancer

CLDN1

Anticorps

Résistance

Immunothérapie

Melanoma

Cancer

CLDN1

Antibody

Resistance

Immunotherapy

Résumé

Le mélanome au stade avancé démontre des résistances aux différents traitements avec une forte hétérogénéité des populations cellulaires. Notre équipe a développé un anticorps monoclonal humanisé contre la protéine CLDN1 dans sa forme non jonctionnelle. Cette protéine est anormalement exprimée par les populations cellulaires résistantes. Nous avons démontré son efficacité in vitro qui dérégule la croissance cellulaire en 3D. L’analyse de données cliniques démontre une corrélation entre une forte expression de la protéine avec une exclusion des cellules immunitaires cytotoxiques ainsi qu’à une mauvaise réponse aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires. La greffes de cellules murines modifiées pour exprimer CLDN1 dans des souris immunocompétentes confère aux cellules une plus grande tumorogénicité par rapport au contrôle. Cet effet peut être contrebalancé par l’injection de l’anticorps dirigé contre la protéine avec un effet additif aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires

Advanced melanoma shows resistance to various treatments, with high heterogeneity among cell populations. Our team has developed a humanized monoclonal antibody against the CLDN1 protein in its non-junctional form. This protein is abnormally expressed by resistant cell populations. We have demonstrated its efficacy in vitro, where it disrupts cell growth in 3D. Analysis of clinical data shows a correlation between high expression of the protein and exclusion of cytotoxic immune cells, as well as a poor response to immune checkpoint inhibitors. Transplantation of murine cells modified to express CLDN1 into immunocompetent mice confers greater tumorigenicity on the cells compared to the control. This effect can be counterbalanced by injection of the antibody directed against the protein, with an additive effect to immune checkpoint inhibitors.