Développement d’un essai in vitro pour l’évaluation de la sensibilisation et photosensibilisation cutanée

Development of an in vitro assay for the evaluation of skin sensitization and photosensitization

• Auteur / Autrice : Eric Andres
• Direction : Chahrazade El Amri, Isabelle Petropoulos
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Toxicologie
• Date : Soutenance le 23/06/2025
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Complexité du vivant (Paris ; 2009-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Développement, Adaptation, Vieillissement (Paris ; 2025-....)
• Jury : Président / Présidente : Frédéric Devaux
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fanny Boislevé
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Karine Andreau, Saadia Kerdine-Römer
• DOI : 10.70675/bb9285cfz288bz4d21z89f4z4878ac5de32d

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tests de toxicité in vitro

Photosensibilisation (biologie)

Dermatite de contact

Mots clés libres

Sensibilisation cutanée

Photosensibilisation

Méthode in vitro

Épiderme humain reconstruit

IL-18

Allergie de contact

Méthodes alternatives

Toxicologie cutanée

Skin sensitization

Reconstructed human epidermis

IL-18

Résumé

La dermatite de contact allergique (DCA) est une réponse inflammatoire immunitaire à un allergène cutané, représentant un enjeu majeur de santé publique. En raison de l’interdiction des tests sur animaux dans l’industrie cosmétique, des méthodes in vitro ont été développées pour évaluer le pouvoir sensibilisant des substances. Cette thèse présente le développement d’un essai in vitro innovant, basé sur un épiderme humain reconstruit (RHE) et l’analyse de l’IL-18, une cytokine clé de la sensibilisation cutanée. L’approche vise à intégrer la biodisponibilité des substances, notamment hydrophobes, mal évaluées par les méthodes classiques. Le test développé permet non seulement de détecter un effet sensibilisant, mais aussi d’en estimer l’intensité, et a été étendu à l’évaluation de la photosensibilisation. Ce travail s’inscrit dans une démarche réglementaire et scientifique de remplacement des tests sur animaux, en élargissant le champ d’application des tests existants et en améliorant la prédiction du risque allergique cutané.

Allergic contact dermatitis (ACD) is an immune-mediated inflammatory response to a skin allergen, representing a major public health concern. Due to the ban on animal testing in the cosmetic industry, in vitro methods have been developed to assess the sensitizing potential of substances. This thesis presents the development of an innovative in vitro assay using reconstructed human epidermis (RHE) and IL-18 measurement, a key cytokine in skin sensitization. The approach aims to integrate bioavailability of tested compounds—particularly hydrophobic ones—often poorly assessed by conventional methods. The developed test not only detects sensitization but also estimates its intensity, and has been extended to evaluate photosensitization. This work contributes to the regulatory and scientific efforts to replace animal testing, by expanding the applicability domain of existing assays and improving the prediction of cutaneous allergic risk.