Contribution des troubles métaboliques dans les pathologies hépatiques chez les personnes vivant avec le VIH dans les pays à ressources faibles et intermédiaires

Contribution of metabolic disorders in liver disease among people living with hiv in low and middle-income countries

• Auteur / Autrice : Marie Kerbie Plaisy
• Direction : Antoine Jaquet, Hugo Perazzo Pedroso Barbosa
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique Option Epidémiologie
• Date : Soutenance le 18/12/2025
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sociétés, politique, santé publique (Talence, Gironde ; 2011-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Bordeaux population Health
• Jury : Président / Présidente : Linda Wittkop
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Victor de Ledinghen, Moussa Seydi, Patrizia Carrieri
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Anders Boyd, Christian Laurent
• DOI : 10.70675/a4f758fbz037ez48e4zbc1ez4e9ff45a60ef

Mots clés

Mots clés contrôlés

Foie -- Maladies

Stéatose hépatique

VIH (virus)

Mots clés libres

Fibrose hépatique

VIH

Stéatose hépatique

Diagnostic

Troubles métaboliques

Metabolic disorders

Liver fibrosis

HIV

Liver steatosis

Diagnosis

Résumé

Grâce à la mise en place à large échelle des traitements antirétroviraux (TAR) dans le monde, l'espérance de vie des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) s'est considérablement améliorée. Ce passage à l’échelle s’est accompagné d’une réduction des pathologies opportunistes et d’une part croissante de pathologies non transmissibles. Parmi elles, les maladies hépatiques sont devenues une cause importante de morbidité et de mortalité. La stéatose hépatique, qui touche plus fréquemment les PVVIH, peut évoluer vers des atteintes hépatiques plus graves, telles que la fibrose et la cirrhose. Les troubles métaboliques, notamment l'obésité, la dyslipidémie et le diabète de type 2 (DT2), sont des facteurs de risque bien identifiés dans les pays à revenu élevé. Cependant, leur contribution aux pathologies hépatiques dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI) reste mal documentée, notamment chez les PVVIH. Le dépistage précoce de la stéatose hépatique dans les PRFI est par ailleurs limité par un accès restreint aux outils de diagnostic de référence, tels que la biopsie ou l'élastographie transitoire à vibration contrôlée (VCTE), soulignant la nécessité de disposer d'alternatives simples et efficaces. L'objectif principal de cette thèse était d'estimer le fardeau et les facteurs prédictifs de progression de la maladie stéatosique du Foie chez les PVVIH dans les PRFI, et d'évaluer la performance de scores sérologiques accessibles et à faible cout pour détecter la stéatose hépatique. Ce travail s'appuie sur les données de la cohorte « Sentinel Research Network» du consortium IeDEA, dans laquelle ont été recrutées des PVVIH entre 2020 et 2023, âgées de 40 ans ou plus, sous TAR, et suivies dans douze cliniques VIH en Asie, en Amérique centrale/du Sud et en Afrique subsaharienne. La prévalence de la stéatose et de la fibrose hépatiques était de 28,4% (IC à 95%, 26,5-30,7) et 7,6% (IC à 95%, 6,1-8,4), respectivement, avec de fortes variations régionales. Les troubles métaboliques, notamment le surpoids/l'obésité, le DT2 et la dyslipidémie, étaient associés à la stéatose hépatique. Le surpoids/l’obésité et le DT2 contribuaient majoritairement à la fibrose hépatique, avec une fraction-attribuable populationnelle (PAF) respectivement de 42% et 11%, tandis que l’infection aux hépatites virales contribuaient marginalement (PAF : <5%). Sur une période de suivi de trois ans, 20% des participants ont présenté une progression de la stéatose (IC 95% : 18−23). Les troubles métaboliques préexistants, tels que le surpoids/l’obésité : (RCa : 3,09 ; IC à 95% : 2,13-4,55) et le DT2 : (RCa : 2,40 ; IC à 95% : 1,45-3,94) ont été identifiés comme étant les facteurs prédictifs principaux de cette progression. Chez les femmes, une exposition ≥2 ans à un traitement à base d’inhibiteurs de l’intégrase à l’inclusion était également associée (RCa : 3,40 ; IC à 95% : 1,44-8,48). Une troisième analyse portant sur les capacités diagnostiques des scores sérologiques, incluant le Hepatic Steatosis Index (HSI) et le Fatty Liver Index (FLI), montrait une discrimination modérée pour le HSI (AUROC= 0,74) et bonne pour le FLI (AUROC= 0,80). Les deux scores présentaient une bonne calibration- indiquant une bonne adéquation entre les risques prédits et les événements observés, ainsi qu’une bonne utilité clinique dans toutes les régions, sauf en Afrique subsaharienne.Cette thèse fournit des données originales sur le fardeau des maladies du Foie et la contribution majeure des troubles métaboliques à leur survenue chez les PVVIH dans les PRFI. Elle a également montré la bonne capacité de scores sérologiques accessibles pour le dépistage et la prise en charge de la stéatose hépatique. Le poids du diabète et de l’obésité dans la progression de la stéatose hépatique observée dans ces cohortes de PVVIH souligne la nécessité d'intégrer le dépistage et la prise en charge des troubles métaboliques dans les soins VIH afin de prévenir la progression et les complications hépatiques.

The global scale-up of antiretroviral treatment (ART) has significantly increased the life expectancy of people living with HIV (PLWH). This scale-up of ART has been associated with a reduction in opportunistic infections and an increasing proportion of non-communicable diseases. Among these, liver disease has become a leading cause of morbidity and mortality in this population. Liver steatosis affects approximately 38% of PLWH and can lead to more serious liver disease, including fibrosis and cirrhosis. Metabolic disorders, including obesity, dyslipidemia, and type 2 diabetes mellitus (T2DM), are well-established risk factors in high-income countries. However, their role in low- and middle-income countries (LMICs) remain poorly documented, particularly among PLWH. Early detection of liver steatosis in LMICs is further hampered by limited access to reference diagnostic tools, such as biopsy and vibration-controlled transient elastography (VCTE), highlighting the need for simple and effective alternatives. The main objective of this thesis was to estimate the burden and predictors of steatotic liver disease among PLWH in LMICs, and to evaluate the performance of accessible, low-cost serological scores for detecting liver steatosis in LMICs. This work is based on data from the Sentinel Research Network cohort of the IeDEA consortium, which enrolled PLWH aged ≥40 years on ART across twelve HIV clinics in Asia, Central/South America, and Sub-Saharan Africa from 2020 to 2023. The prevalence of liver steatosis and fibrosis was 28.4% (95% CI, 26.5–30.7) and 7.6% (95% CI, 6.1–8.4), respectively, with significant regional variability. Metabolic disorders, including overweight/obesity, T2DM, and dyslipidemia were identified as factors associated to liver steatosis. Overweight/obesity and T2DM were the main contributors to liver fibrosis, with a population attributable fraction (PAF) of 42% and 11%, respectively, while viral hepatitis infections contributed marginally (PAF<5%). Over a 3-year follow-up period, 20% of participants experienced progression of steatosis (95% CI: 18−23), with pre-existing metabolic disorders including overweight/obesity: (aOR: 3.04, 95% CI: 2.08-4.50) and T2DM: (aOR: 2.39, 95% CI: 1.44-3.92) identified as predictors of this progression. Among females, exposure to an integrase inhibitor-based regimen for ≥2 years at enrollment was associated with this progression (aOR: 3.40, 95% CI: 1.44-8,48). A third analysis of the diagnostic value of serological scores, including the Hepatic Steatosis Index (HSI) and the Fatty Liver Index (FLI), showed moderate discrimination for the HSI (AUROC=0.74) and good discrimination for the FLI (AUROC=0.80). Both scores demonstrated good calibration- indicating that predicted risks correspond well to observed proportions, and good clinical utility in all regions, except in Sub-Saharan Africa. This thesis provides comprehensive data on the burden of liver disease and the key contribution of metabolic disorders to the disease's occurrence among PLWH in LMICs. It also demonstrated the good ability of accessible serological tests for screening and managing liver steatosis in this population. The important progression of liver steatosis observed in these cohorts of PLHIV highlights the need to integrate screening and management of metabolic disorders in HIV care, to prevent progression and liver steatosis-related complications