Evaluation de la valeur pronostique de la dynamique du CA-125 chez les femmes atteintes d'un cancer des ovaires avancé nouvellement diagnostiqué sur une méta-analyse

Evaluation of the prognostic value of CA-125 dynamics in women with newly diagnosed advanced ovarian cancer in a meta-analysis

• Auteur / Autrice : Eleni Karamouza
• Direction : Xavier Paoletti, Cecile Proust-Lima
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales et recherche clinique
• Date : Soutenance le 19/12/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....)
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Etienne Audureau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Carine Bellera, Emmanuel Chamorey, Bernard Asselain
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Carine Bellera, Emmanuel Chamorey

Mots clés

Mots clés contrôlés

Méta-analyse

Antigènes CA-125

Carcinome épithélial de l'ovaire

Modèles à effets mixtes

Marqueurs biologiques

Mots clés libres

Méta-Analyse

Modèles linéaires mixtes

Cancer de l'ovaire

Ca-125

Biomarqueur

Linear mixed model

Ca-125

Meta-Analysis

Biomarker

Ovarian cancer

Résumé

Le cancer de l'ovaire est le 18ieme cancer en termes d'incidence et le 14ieme en termes de mortalité. En raison d'un manque de symptômes spécifiques et d'un diagnostic tardif à un stade avancé, le pronostic de survie de ces patientes est mauvais. Après une prise en charge initiale, la majorité des patientes vont progresser. Les options thérapeutiques vont alors dépendre de la rapidité de la progression ; la mise en place d'un suivi simple et non intrusif est indispensable.Malgré l'utilisation du marqueur sanguin, CA-125, depuis les années 80, les meilleurs moyens d'analyser son déclin et son rôle pronostique sont mal quantifiés.En utilisant les données individuelles de la méta-analyse d'essais thérapeutiques randomisés réalisée au sein de l'intergroupe GCIG, cette thèse a pour objectif l'evalution de différents résumés de la dynamique du CA-125 sur les premiers mois après le début du traitement pour prédire la progression et la survie des patientes. Ces résumés comprennent des mesures observées et estimées obtenues par un modèle linéaire mixte (LMM) avec des splines. Leurs performances ont été évaluées en cross validation et des scores adaptés comme l'air sous la courbe ROC (AUC) et le Brier Score. Dans une première étude, nous avons montré qu'une surveillance de 3 mois avec le CA-125 permettait d'obtenir des predictions individuelles de la survie globale jusqu'à 48 mois pour les patients recevant une chimiothérapie de première ligne. La deuxième étude nous a permis de conclure qu'une simple mesure du CA-125 à 3 mois donnait une assez bonne capacité prédictive pour détecter les patientes résistantes au platine, mais avec un risque de mauvaise classification qui conduirait néanmoins à une mauvaise orientation thérapeutique qui incite à la prudence. Cette thèse contribue à établir un cadre pour l'utilisation du CA-125 afin de guider les cliniciens dans leur prise de décision pour le suivi des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire. Elle souligne également l'importance de mettre à jour la méta-analyse afin d'inclure les derniers développements en matière de traitement et des pratiques cliniques.

Ovarian cancer ranks 18th in terms of incidence and 14th in terms of mortality. Due to a lack of specific symptoms and late diagnosis at an advanced stage, the survival prognosis for these patients is poor. After initial management, the majority of patients will progress. Treatment options will then depend on the speed of progression, and simple, non-intrusive follow-up is essential.Despite the use of the CA-125 blood marker, since the 1980s, the best means of analyzing its decline and prognostic role are poorly quantified. Using individual patient data from the individual patient data meta-analysis initiated by the GCIG, this thesis aims to evaluate the different summaries of CA-125 dynamics over the first few months after the start of treatment to predict patient progression and survival. These summaries include observed and estimated measurements obtained by a linear mixed model (LMM) with splines. Their performance was assessed by cross- validation and adapted scores such as the area under the ROC curve (AUC) and the Brier Score. In our first study, we showed that 3-month monitoring with CA-125 provides individual predictions on overall survival up to 48 months for patients receiving first-line chemotherapy. The second study concludes that a simple CA-125 measurement at 3 months gave a fairly good predictive capacity for detecting platinum-resistant patients, but with a risk of misclassification that would nonetheless lead to a wrong therapeutic orientation,which prompts caution. This thesis contributes to establishing a framework for the use of CA-125 to guide clinicians in their decision-making for the follow-up of ovarian cancer patients. It also highlights the importance of updating the meta-analysis to include the latest developments in treatment and clinical practice.