Utilisation, efficacité et sécurité des biosimilaires dans les maladies inflammatoires chroniques à médiation immune en France à partir des données du Système National des Données de Santé (SNDS), entre 2015 et 2022

Use, effectiveness and safety of biosimilars immune-mediated inflammatory diseases in France from 2015 to 2022 : a nationwide study

• Auteur / Autrice : Hugo Jourdain
• Direction : Mahmoud Zureik, Émilie Sbidian
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 27/03/2024
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé Publique (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2015-...)
• Partenaire(s) de recherche : Référent : Université Paris-Saclay. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne ; 2020-....)
• Partenaire(s) de recherche : graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé publique (2020-….)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : GIS EPI-PHARE
• Jury : Président / Présidente : Joël Coste
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Maryse Lapeyre-Mestre, Emmanuel Oger, Leslie Grammatico-Guillon, Francis Guillemin
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Maryse Lapeyre-Mestre, Emmanuel Oger
• DOI : 10.70675/c9078871z4a50z4e12zbf50z249a2bbd2c86

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rituximab

Pharmacoépidémiologie

Spondyloarthrites

Polyarthrite rhumatoïde

Psoriasis

Rectocolite hémorragique

Maladie de Crohn

Médicaments -- Effets secondaires

Médicaments -- Efficacité

Système national des données de santé

Biosimilaires

Anti-TNF-alpha

Biothérapie

Mots clés libres

Biosimilaires

Maladies inflammatoires chroniques à médiation immune (IMIDs)

Système National des Données de Santé (SNDS)

Pharmaco épidémiologie

Persistance

Sécurité

Biosimilars

Immune-Mediated inflamatory diseases (IMIDs)

French National Health Data System (SNDS)

Pharmaco epidemiology

Persistence

Safety

Résumé

Les biothérapies ont considérablement amélioré la prise en charge des maladies inflammatoires chroniques à médiation immune. Les trois premières molécules de la classe des anti-TNF alpha, l’infliximab, l’étanercept et l’adalimumab, et le rituximab ont été commercialisées dans les années 1990-2000 et jouent depuis un rôle majeur dans la prise en charge de ces maladies à des stades modérés à sévères, essentiellement en rhumatologie (polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme psoriasique), en dermatologie (psoriasis, hidrosadénite suppurée), et en gastro-entérologie (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique). De nombreux produits biosimilaires, des copies des biothérapies ayant bénéficié d’une exploitation en exclusivité, ont été commercialisés à l'expiration des brevets des produits de référence les plus anciens, réduisant le coût de ces traitements. L’équivalence entre biosimilaire et produit de référence est démontrée lors d’un essai randomisé de phase 3 dans l’une des indications de la molécule, puis une extrapolation des données d’efficacité et de sécurité sur les autres indications du produit de référence est souvent réalisée. L’objectif général de cette thèse était d’estimer le niveau d’utilisation des biosimilaires à l’échelle de l’ensemble de la population française sur la base du Système National des Données de Santé (SNDS), et de comparer leur efficacité et leur sécurité avec celles des produits de référence, pour toutes les pathologies inflammatoires chroniques à médiation immune concernées par les biosimilaires. Nous avons commencé par caractériser l’utilisation des biosimilaires des anti-TNF alpha en France chez plus de 100 000 initiateurs d’adalimumab, étanercept, ou infliximab à partir de la date de commercialisation des premiers biosimilaires, ainsi que chez plus de 100 000 patients traités par produit de référence à cette date. Ce premier travail nous a permis de montrer que le recours aux biosimilaires s’est généralisé depuis leur arrivée, et que l’utilisation d’un produit biosimilaire par rapport au produit de référence ne dépendait pas tant des caractéristiques des patients que du mode de délivrance de la molécule (hospitalier ou en pharmacie de ville) ou de la spécialité du prescripteur (les biosimilaires étant plus couramment utilisés en rhumatologie). Dans notre second travail, nous n’avons pas identifié de surrisque d’arrêt de traitement ou d’événement indésirable (infection sévère, hospitalisation, décès) associé à l’utilisation de biosimilaire comparée à l’utilisation de produit de référence, dans différents contextes : chez les initiateurs d’anti-TNF alpha adultes, dans chacune des pathologies indiquées et pour chacun des produits biosimilaires ; dans la population pédiatrique atteinte de maladie inflammatoire chronique de l’intestin et traitée par anti-TNF alpha (environ 6000 sujets). Enfin, dans un dernier travail portant sur la sécurité des biosimilaires du rituximab chez plus de 100 000 utilisateurs de rituximab, nous n’avons pas mis en évidence de surrisque de réaction d’hypersensibilité grave associé à l’utilisation de biosimilaire du rituximab comparée à l’utilisation du produit de référence, en contextes d’initiation de traitement et de transition du produit de référence vers un biosimilaire.

Biotherapies have considerably improved the management of immune-mediated inflammatory diseases. The first three molecules in the TNF alpha inhibitors class - infliximab, etanercept and adalimumab - and rituximab were marketed in the years 1990-2000 and have since played a major role in the management of these diseases in their moderate to severe stages. They are used primarily in rheumatology (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis), dermatology (psoriasis, hidrosadenitis suppurativa) and gastroenterology (Crohn's disease, ulcerative colitis). Numerous biosimilar products, copies of biotherapies that have benefited from exclusive rights, have been marketed following the expiry of patents on originator versions of the oldest biotherapies, reducing the cost of these treatments. Equivalence between a biosimilar and an originator product is demonstrated in a randomised phase 3 trial in one of the molecule's indications, and the efficacy and safety data are then often extrapolated to the originator product's other indications. The general aim of this thesis was to estimate the level of use of biosimilars in the French population as a whole on the basis of the French National Health Data System (SNDS), and to compare their effectiveness and safety with those of the originator products, for all the immune-mediated inflammatory diseases concerned by biosimilars. We began by characterising the use of TNF alpha inhibitors biosimilars in France in more than 100,000 patients initiating adalimumab, etanercept or infliximab from the date on which the first biosimilars were marketed, and more than 100,000 patients undergoing originator treatment at that date. This first study enabled us to show that biosimilar penetration has increased over time, and that the use of a biosimilar product compared with the originator product did not depend so much on patient characteristics as on the method of dispensing the drug (hospital or outpatient pharmacy) or the prescriber's speciality (biosimilars being more commonly used in rheumatology). In our second study, we did not identify any increased risk of treatment discontinuation or adverse event (severe infection, hospitalisation, death) associated with the use of a biosimilar compared with the use of a originator product, in different contexts: in adult anti- TNF alpha initiators, for each of the indicated diseases and for each of the biosimilar products; in the paediatric population with chronic inflammatory bowel disease treated with anti-TNF alpha, representing approximately 6000 subjects. Lastly, in a cohort of over 100,000 rituximab users, we found no excess risk of serious hypersensitivity reactions associated with the use of rituximab biosimilars compared with the origiantor product, in the context of treatment initiation and transition from originator to biosimilar.