Exploration du rôle de CXCR2 dans le contrôle de l'équilibre inflammatoire lors de la pulpite

Exploration of the role of CXCR2's main ligands in the balance of inflammation during pulpitis

• Auteur / Autrice : Marion Florimond
• Direction : Tchilalo Boukpessi, Emmanuelle Renard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance le 28/11/2024
• Etablissement(s) : Université Paris Cité
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale BioScience Paris Cité (Paris ; 2014-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Pathologies, imagerie et biothérapies oro-faciales (Montrouge, Hauts-de-Seine ; 1998-2024)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Christophe Farges
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Catherine Chaussain-Miller
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Raphaël Devillard, Mourad Bekhouche
• DOI : 10.70675/5e132c06zde8fz4012za780z92a3b937ae4a

Mots clés

Mots clés contrôlés

Pulpopathies

Neutrophiles

Récepteurs à l'interleukine-8B

Mots clés libres

Pulpopathies

Médiateurs de l'inflammation

Activation des neutrophiles

Infiltration par les neutrophiles

Expérimentation animale

Dental pulp diseases

Inflammation mediators

Neutrophil activation

Neutrophil infiltration

Animal experimentation

Résumé

La maladie carieuse est une problématique de santé publique majeure, qui pèse lourdement sur les dimensions individuelles et collectives de la santé. Parmi les différents axes de recherche qui visent à améliorer la prévention et la prise en charge de la maladie carieuse, la gestion des lésions carieuses profondes est une thématique centrale dont l'évolution repose sur une amélioration de la compréhension de la biologie pulpo-dentinaire. A cet effet, ce travail propose l'exploration d'une dimension trop peu décrite de la réponse pulpo-dentinaire aux lésions carieuses. En effet, il s'intéresse au recrutement et à l'activité des neutrophiles, acteurs majeurs de la réponse inflammatoire, avec un rôle à double tranchant à la fois essentiel à l'immunité antibactérienne et à la réparation, mais aussi prépondérant dans les dommages tissulaires menant à la nécrose pulpaire. Cette thématique est explorée sous le prisme de l'axe CXCR2 / ligands, élément majeur dans le chimiotactisme et la physiologie des neutrophiles. L'objectif principal est de décrire les caractéristiques spatio-temporelles de l'expression de différents acteurs de l'axe CXCR2 / ligands au cours de la pulpite, et de les mettre en relation avec la cinétique des marqueurs de l'inflammation, aux niveaux moléculaires, cellulaires et tissulaires. L'objectif secondaire est de présenter un nouveau modèle murin de pulpite induite par le LPS. Après avoir présenté le contexte scientifique dans lequel s'inscrit le projet de recherche, ce travail présente la méthodologie utilisée et les résultats préliminaires obtenus. La cinétique de l'inflammation a ici été décrite par différents marqueurs tissulaires, cellulaires et moléculaires (dommages tissulaires, recrutement des macrophages et expression génique d'IL-6 et de MMP-9). Il apparaît que le modèle développé s'est montré pertinent dans l'exploration de la dynamique de l'inflammation pulpo-dentinaire. Le recrutement et l'activité des neutrophiles ont été retrouvés corrélés aux dommages tissulaires aux niveaux spatial et temporel. CXCL1 et CXCL2 ont présenté des profils d'expression différents, suggérant des rôles distincts, qui restent à préciser. Enfin, ce travail propose des perspectives pour poursuivre l'exploration du rôle de l'axe CXCR2 / ligands au cours de la pulpite et fournir des données qui pourraient permettront par la suite d'ouvrir de nouvelles dimensions de stratégies diagnostiques et thérapeutiques.

Caries is a major public health problem that has a significant impact on individual and collective health. Among the various fields of research aimed at improving the prevention and treatment of carious disease, the management of deep carious lesions is a central theme whose development depends on an improved understanding of pulp and dental biology. To this end, this study explores an under-reported dimension of the pulp-dental response to carious lesions. It focuses on the recruitment and activity of neutrophils, major players in the inflammatory response, with a double-edged role that is both essential for antibacterial immunity and repair, but also predominant in tissue damage leading to pulp necrosis. This research project focuses on the CXCR2/ligand axis, a major component of neutrophil chemotaxis and physiology. The main objective is to describe the spatio-temporal characteristics of the expression of various players in the CXCR2 / ligands axis during pulpitis, and to link them to the kinetics of inflammation markers, at the molecular, cellular and tissular levels. The secondary objective is to present a new murine model of LPS-induced pulpitis. After providing the scientific background to this research project, this thesis presents the methodology used and the preliminary results obtained. The kinetics of inflammation have been described using various tissular, cellular and molecular markers (tissue damage, macrophage recruitment and gene expression of IL-6 and MMP-9). It appears that the model developed has proved relevant in exploring the dynamics of pulp-dentinal inflammation. Neutrophil recruitment and activity were found to be spatially and temporally correlated with tissue damage. CXCL1 and CXCL2 have been different expression profiles, suggesting distinct roles that remain to be clarified. Finally, this work offers prospects for further exploration of the role of the CXCR2/ligand axis during pulpitis and provides data that could subsequently pave the way for new dimensions in diagnostic and therapeutic strategies.