BTLA, une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du lupus ?

BTLA, a new therapeutic target for the treatment of lupus ?

• Auteur / Autrice : Léa Gherardi
• Direction : Fanny Monneaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 20/12/2024
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
• Jury : Président / Présidente : Pauline Soulas-Sprauel
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Anne-Sophie Beignon, Alexis Mathian

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteurs cellulaires

Lymphocytes -- Immunologie

Immunologie

Lupus érythémateux

Mots clés libres

Lupus

BTLA

Auto-immunité

Lymphocytes B

Thérapie

Anticorps agoniste

Lupus

BTLA

Autoimmunity

B cells

Therapy

Agonistic antibody

Résumé

Le lupus est une maladie auto-immune caractérisée par la présence d’auto-anticorps. Ces derniers sont produits par des lymphocytes B (LB) différenciés en plasmocytes, et ayant bénéficié de l’aide des lymphocytes T (LT). Le dialogue entre LT et LB est régulé par des récepteurs inhibiteurs comme B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA), dont l’expression et la fonction sont altérées chez les patients lupiques. Mon projet de thèse visait à évaluer le potentiel thérapeutique du ciblage de BTLA par un anticorps (Ac) agoniste dans un modèle murin de lupus. Nous avons montré chez les souris NZB/W, partageant avec l’Homme le défaut de fonction de BTLA, que l’administration d’un Ac anti-BTLA améliore la survie et retarde l’apparition des symptômes. Ces effets bénéfiques sont dus à une réduction de l’activité et du nombre de LB. Nos résultats ouvrent des perspectives pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques chez les patients.

Lupus is an autoimmune disease characterized by the presence of autoantibodies, produced by Bcells that had received assistance from T cells. The T-B crosstalk is negatively regulated by inhibitory receptors such as B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA), whose expression and function are altered in lupus patients. My thesis project aimed at evaluating the therapeutic potential of targeting BTLA with an agonist antibody (Ab) in a murine model of lupus. We showed in NZB/W mice, which share BTLA functional defects with lupus patients, that administration of an anti-BTLA Ab improves survival and delays the onset of symptoms. The beneficial effects are due to reduced activity and number of Version septembre 2024 5 / 4B cells. These results thus open up new perspectives for the development of new therapeutic strategies in lupus patients.