Cartographie de l'interactome de la protéine hôte HPV16 E6 à l'aide de méthodes d'interactomique quantitative pour étudier des propriétés biophysiques de la liaison et modéliser la formation de complexes cellulaires

Mapping the HPV16 E6-host protein interactome using quantitative interactomic methods to investigate biophysical properties of binding and model cellular complex formation

• Auteur / Autrice : Kathleen Weimer
• Direction : Gilles Travé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaire et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance le 16/12/2024
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Françoise Bachelerie
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Etienne Coyaud, Claudia Simon, Murielle Masson
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Françoise Bachelerie, Nicolas Wolff
• DOI : 10.70675/d1293f52z1f2cz435bz8224z0ca61f42707b

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines oncogènes

Cancer

Col de l'utérus

Infections à Papillomavirus

Papillomavirus humains

Mots clés libres

HPV

Interactomique

IPP

E6

Oncoprotéine

Carcinogenèse

Pathogénèse

HPV

Interactomics

PPIs

E6

Oncoprotein

Carcinogenesis

Pathogenesis

Résumé

Les papillomavirus humains (HPV) constituent l'infection sexuellement transmissible la plus répandue. Alors que les présentations cliniques des infections à HPV peuvent aller de l'asymptomatique subclinique aux cancers anogénitaux, un sous-ensemble de HPV connus sous le nom de HPV à haut risque (HR-HPV) sont spécifiquement associés aux cancers, causant jusqu'à 99% de tous les cas de cancer du col de l'utérus. Parmi ces cas, plus de 50 % sont signalés comme étant liés à une infection par le HPV16. Il est bien établi que l'oncoprotéine E6du HPV joue un rôle central dans la pathogenèse du cancer du col de l'utérus et l'E6 du HPV16 est considérée comme l'E6 prototypique. Étant donné la grande diversité génotypique et phénotypique des HPV, ceux-ci sont souvent considérés comme des systèmes modèles pour les études interactomiques. En outre, la capacité de l'E6 à reconnecter les réseaux cellulaires facilitant la progression de la maladie, en conjonction avec son importance clinique, a suscité plusieurs études interactomiques. Ici, nous visons à caractériser l'interactome quantitatif de l'E6 prototypique du HPV16 en utilisant le Holdup natif (nHU).

Human Papilloma Viruses (HPVs) are the most widespread sexually transmitted infection. While clinical presentations of HPV infections can range from subclinical asymptomatic to anogenital cancers, a sub-set of HPVs known as High-Risk HPVs (HR-HPVs) are specifically associated with cancers causing up to 99% of all cervical cancer cases. Of these cases >50% are reported as related to HPV16 infection. It’s been well established that the HPV oncoprotein E6 has a central role in cervical cancer pathogenesis and HPV16 E6 is regarded as the prototypical E6. Given the high genotypic and phenotypic diversity of HPVs, they are often considered model systems for interactomic studies. Furthermore, the ability of E6 to rewire cellular networks facilitating disease progression in conjunction with its clinical significance has prompted several interactomic investigations. Here we aim to characterize quantitative interactome of the prototypical HPV16 E6 using native Holdup (nHU).