Recherche Avancée

Thèse soutenue

Biologie des progéniteurs adipocytaires épicardiques lors du remodelage atrial étudiée chez l'homme et dans des modèles expérimentaux

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Chloé Azevedo
Direction : Stéphane Hatem, Nadine Suffee
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie moléculaire et cellulaire
Date : Soutenance le 02/10/2024
Etablissement(s) : Sorbonne université
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Physiologie, Physiopathologie et Thérapeutique (Paris ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de recherche sur les maladies cardiovasculaires, du métabolisme et de la nutrition (Paris ; 2014-....)
Jury : Président / Présidente : Corinne Vigouroux
Examinateurs / Examinatrices : Michel Pucéat
Rapporteurs / Rapporteuses : Vincent Algalarrondo, Bénédicte Gaborit

Résumé

FR  |  
EN

L’abondance de tissu adipeux épicardique, TAE est un facteur de risque de la fibrillation auriculaire. Les cellules progénitrices épicardiques, EPDCs, ont été identifiées comme une source d’adipocytes contribuant à l’expansion du TAE. Cependant, les mécanismes régulant la différenciation de ces cellules sont peu connus. L’objectif de mon projet était d’étudier le rôle de Dlk1/Pref1, un régulateur clé de l’adipogenèse, dans la prolifération des EPDCs et leur différenciation en adipocytes stimulées par des acides gras à longues chaines. Dans un modèle de cardiomyopathie auriculaire, nous avons observé l’expression de la protéine Pref1 codée par Dlk1 dans l’épicarde et le sous-épicarde. La forme soluble de Pref1 a été détectée dans le sécrétome auriculaire, indiquant une activité de la métalloprotéase, TACE dans l’oreillette de rat. Les EPDCs Pref1+ ont été isolées et cultivées en présence d’acide oléique et d’acide palmitique, deux acides gras à longues chaînes enrichis dans le sérum de patients obèses et avec un désordre métabolique. Ces cellules ont acquis un phénotype adipocytaire. Pref1 membranaire est également un régulateur positif de leur prolifération. Le rôle de Dlk1/Pref1 dans l’accumulation du tissu adipeux épicardique a été étudié in vivo à l’aide d’un modèle de souris délété pour le gène Dlk1 dans les EPDCs, WT1creERT2+/- DLK1fl/fl. Ces souris rendues obèses par un régime riche en acides gras accumulent du tissu adipeux dans le sous-épicarde avec une structure altérée. Enfin, chez l’Homme, une expression différentielle de Dlk1/Pref1 a été observée entre chaque échantillon et Pref1 a été détectée dans l’épicarde et le sous-épicarde. Comme pour le rat les acides gras ont induit la différenciation en adipocytes des EPDCs humains. Ainsi, Dlk1/Pref1 a un rôle dans la phase précoce de différenciation des EPDCs en adipocytes induite par un régime riche en gras ainsi que dans leur prolifération.