Etudes structurale et fonctionnelle de la protéine Syk dans les cellules B de Leucémie Lymphoïde Chronique
Auteur / Autrice : | Souleymane Harouna Rachidi Abdou |
Direction : | Christine Le Roy |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance le 30/05/2024 |
Etablissement(s) : | Paris 13 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Laboratoire Éducations et pratiques de santé (Bobigny) |
Jury : | Président / Présidente : Angela Sutton |
Examinateurs / Examinatrices : Peter Coopman | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Loredana Saveanu, Laurent Vallat |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) a une évolution clinique variable, certains patients restant stables tandis que d'autres connaissent une progression. En stimulant le récepteur des cellules B (BCR) de LLC ex vivo, il est possible de distinguer les non-répondeurs (NR) des répondeurs (R) sur la base de la survie des cellules. Ce taux de survie est en corrélation avec la survie globale du patient. Les niveaux de phosphorylation différentiels de Syk, une kinase clé dans la signalisation du BCR, suggèrent que les modifications post-traductionnelles de Syk contribuent à la progression de la LLC. Nos études révèlent des différences dans la cinétique de phosphorylation globale et spécifique et un profil de Syk entre les cellules B de la LLC dans des conditions basales et stimulées par le BCR, ce qui suggère un rôle spécifique des sites spécifiques de Syk. L'analyse fonctionnelle des mutants de phosphorylation de Syk ciblant son processus d'activation ou sa capacité à lier des partenaires montre leur implication distincte dans l'activité métabolique, la sécrétion de cytokines et les voies de signalisation lors de l'activation du BCR. Dans l'ensemble, nos résultats fournissent de nouvelles informations sur le rôle potentiel de la conformation de Syk dans la pathogenèse de la LLC et offrent des indications sur des cibles thérapeutiques potentielles pour la maladie.