Signature moléculaire des métastases cérébrales de cancers

Molecular signature of brain metastases

• Auteur / Autrice : Thi Thuy Nguyen
• Direction : Guilhem Bousquet, Van Quang Le
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé
• Date : Soutenance le 07/03/2024
• Etablissement(s) : Paris 13
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Marqueurs cardiovasculaires en situation de stress (Paris ; 2009-....)
• Jury : Président / Présidente : Philippe Bertheau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Van Quang Le, Camille Tlemsani, Didier Lutomski
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Jean-Paul Feugeas, Françoise Farace

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métastases

Métastases par voie lymphatique

Marqueurs biologiques

Cellules cancéreuses

Mots clés libres

Signature moléculaire

Métastases cérébrales

Molecular signature

Brain metastases

Résumé

Au cours des vingt dernières années, l'incidence des métastases cérébrales a augmenté. Malgré les progrès thérapeutiques, le pronostic des métastases cérébrales reste sombre, avec une médiane de survie de moins de 16 mois. En dehors du problème pharmacologique et compartimental lié au passage de la barrière hémato-encéphalique, la connaissance de la biologie des métastases cérébrales est nécessaire pour permettre leur traitement efficace. Cette biologie reste largement méconnue avec des données limitées obtenues sur des échantillons métastatiques cérébraux, principalement en raison de l'accès difficile de ces localisations. Mon travail de thèse a consisté à étudier cette biologie de métastases cérébrales sous trois angles d'approche : à partir de données moléculaires obtenues de métastases extra-cérébrales, peut-on identifier des biomarqueurs prédictifs de la survenue de métastases cérébrales ? Peut-on identifier des signatures mutationnelles propres aux métastases cérébrales ? Peut-on identifier une signature transcriptomique commune à des métastases cérébrales dérivées de différents types de cancers ? A partir d'échantillons exceptionnels de patients, mais aussi les données génomiques publiées, avec des approches technologiques innovantes et méthodologiques originales, j'ai essayé de répondre successivement à ces trois questions.

In the last twenty years, incidence of brain metastases has increased. Despite therapeutic advances, brain metastasis prognosis remained poor, with a median survival of less than 16 months. Apart from the pharmacological and compartmental problem related to the passage of the blood-brain barrier, the knowledge of cancer brain metastasis biology is required for their efficacious treatment. This biology remains largely unknown with limited data obtained on brain metastatic samples, mainly because of the difficult access to these locations. My thesis work consisted in studying this biology of brain metastases from three angles: Frommolecular data obtained from extracerebral metastases, can we identify biomarkers predictive ofthe occurrence of brain metastases? Can mutational signatures specific to brain metastases beidentified? Can we identify a transcriptomic signature common to brain metastases derived fromdifferent types of cancers?Based on exceptional patient samples, but also published genomic data, with innovative andoriginal methodological approaches, I tried to answer these three questions successively.