Οuverture de sultοnes par l'iοn fluοrure οu des réactifs pοlyfluοrés pοur le dévelοppement d'agents d'imagerie ΤEΡ et ΙRΜ

Ring-opening of sultones by the fluoride ion or polyfluorinated reagents for the development of PET and MRI imaging agents

• Auteur / Autrice : Alice Fortin
• Direction : Cécile Perrio
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 18/12/2024
• Etablissement(s) : Normandie
• Ecole(s) doctorale(s) : École Doctorale Normande de Chimie
• Partenaire(s) de recherche : Établissement co-accrédité : Université de Caen Normandie
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité support Cyceron (2012-.... ; Caen)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Fabienne Grellepois, Julien Pytkowicz, Dominique Cahard
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Fabienne Grellepois, Julien Pytkowicz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imagerie moléculaire

Tomographie par émission

Sultones

Composés amphiphiles

Sulfonates

Produits de contraste

Imagerie par résonance magnétique

Fluor

Mots clés libres

Fluor-19

Agent de contraste

Sulfonate polyfluoré

Fluor-18

Fluorine-19

Magnetic Resonance Imaging (MRI)

Contrast agent

Polyfluorinated sulfonate

Amphiphilic compound

Sultone

Bimodality

Positron Emission Tomography (PET)

Fluorine-18

Molecular imaging

Résumé

Les travaux de cette thèse ont porté sur l’ouverture de sultones dans le cadre du développement de nouveaux agents de contraste polyfluorés amphiphiles pour l’Imagerie par Résonance Magnétique du fluor-19 (IRM du 19F). Dans une première partie, l’ouverture de sultones substituées par des nucléophiles oxygénés et azotés polyfluorés a été étudiée afin d’optimiser des conditions de synthèse d’agents de contraste dédiés à l’IRM du 19F. Dans une seconde partie, deux sultones polyfluorées ont été ouvertes par des ions [18F]fluorures, permettant d’obtenir des fluorosulfonates polyfluorés, conçus pour l’imagerie bimodale en IRM du 19F et Tomographie par Émission de Positons au fluor-18 (TEP).

This work focuses on the ring-opening of sultones in the development of new amphiphilic polyfluorinated contrast agents for fluorine-19 Magnetic Resonance Imaging (19F MRI). In the first part, the ring-opening of substituted sultones by oxygen and nitrogen polyfluorinated nucleophiles was studied to optimize synthesis conditions for contrast agents dedicated to 19F MRI. In the second part, two polyfluorinated sultones were opened by [18F]fluoride ions, resulting in polyfluorinated fluorosulfonates designed for bimodal imaging with 19F MRI and fluorine-18 Positron Emission Tomography (PET).