Thèse soutenue

Agents apoptotiques issus de la flore endolichénique pour la lutte contre les cancers chimio-résistants

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Auteur / Autrice : Hind Makhloufi
Direction : Lengo MambuGuillaume Chemin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Chimie Santé mention Chimie des substances naturelles
Date : Soutenance le 18/10/2024
Etablissement(s) : Limoges
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire des Agroressources, Biomolécules et Chimie pour l'Innovation en Santé (Limoges ; 2018-)
Jury : Président / Présidente : Ingrid Arnaudin
Examinateurs / Examinatrices : Marion Millot, David Leger, Bastien Nay
Rapporteur / Rapporteuse : Sophie Tomasi, Mohamed Haddad

Résumé

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Le cancer est devenu l'une des principales causes de décès dans le monde, avec les cancers du sein, du poumon et du côlon étant les plus répandus. Les champignons endolichéniques, des champignons non pathogènes présents dans les lichens, pourraient offrir une percée en fournissant de nouveaux composés bioactifs à potentiel anticancéreux. Actuellement, la chimiorésistance constitue un défi majeur dans le traitement des cancers. Notre étude vise à combiner l'analyse métabolomique et les résultats biologiques en parallèle d'études phytochimiques sur des extraits de champignons endolichéniques pour isoler des molécules ayant une activité antiproliférative contre des lignées cellulaires de cancer colorectal chimiorésistant (HT-29) et de cancer du sein triple négatif (MDA-MB-231).Ainsi, ce travail a d'abord conduit à la mise en place de réseaux moléculaires pour étudier la diversité chimique des extraits de champignons endolichéniques. Ensuite, la réalisation des tests biologiques pour orienter les études phytochimiques des extraits montrant une activité antiproliférative sur l'une ou les deux lignées de cancer chimiorésistantes. Enfin, cette approche nous a permis d'annoter, d'identifier des molécules dans les réseaux moléculaires et d'isoler 13 molécules, dont l'activité antiproliférative sur les cellules HT-29 a été évaluée.