Agents apoptotiques issus de la flore endolichénique pour la lutte contre les cancers chimio-résistants

Apoptotic agents from endolichenic fungi for the treatment of chemoresistant cancers

• Auteur / Autrice : Hind Makhloufi
• Direction : Lengo Mambu, Guillaume Chemin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie Chimie Santé mention Chimie des substances naturelles
• Date : Soutenance le 18/10/2024
• Etablissement(s) : Limoges
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire des Agroressources, Biomolécules et Chimie pour l'Innovation en Santé (Limoges ; 2018-)
• Jury : Président / Présidente : Ingrid Arnaudin
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marion Millot, David Leger, Bastien Nay
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Sophie Tomasi, Mohamed Haddad

Mots clés

Mots clés contrôlés

Métabolites

Cancer du sein

Emploi en thérapeutique

Lichens

Cancer colorectal

Mots clés libres

Champignons endolichéniques

Cancer du sein

Métabolites bioactifs

Cancer colorectal

Lichens

Ressources naturelles renouvelables;

Endolichenic fungi

Breast cancer

Bioactive metabolites

Colorectal cancer

Lichens

Renewable natural resources;

Résumé

Le cancer est devenu l'une des principales causes de décès dans le monde, avec les cancers du sein, du poumon et du côlon étant les plus répandus. Les champignons endolichéniques, des champignons non pathogènes présents dans les lichens, pourraient offrir une percée en fournissant de nouveaux composés bioactifs à potentiel anticancéreux. Actuellement, la chimiorésistance constitue un défi majeur dans le traitement des cancers. Notre étude vise à combiner l'analyse métabolomique et les résultats biologiques en parallèle d'études phytochimiques sur des extraits de champignons endolichéniques pour isoler des molécules ayant une activité antiproliférative contre des lignées cellulaires de cancer colorectal chimiorésistant (HT-29) et de cancer du sein triple négatif (MDA-MB-231).Ainsi, ce travail a d'abord conduit à la mise en place de réseaux moléculaires pour étudier la diversité chimique des extraits de champignons endolichéniques. Ensuite, la réalisation des tests biologiques pour orienter les études phytochimiques des extraits montrant une activité antiproliférative sur l'une ou les deux lignées de cancer chimiorésistantes. Enfin, cette approche nous a permis d'annoter, d'identifier des molécules dans les réseaux moléculaires et d'isoler 13 molécules, dont l'activité antiproliférative sur les cellules HT-29 a été évaluée.

Cancer became one of the leading causes of death worldwide, with breast, lung and colon cancers being the most prevalent. Endolichenic fungi, non-pathogenic fungi found in lichens, could offer a breakthrough by providing new bioactive compounds with anticancer potential. Currently, chemoresistance is a major challenge in cancer treatment. Our study aims to combine metabolomic analysis and biological results alongside phytochemical studies on endolichenic fungi extracts to isolate molecules with antiproliferative activity against chemo resistant colorectal cancer (HT-29) and triple-negative breast cancer (MDA-MB-231) cell lines.Thus, this work first led to the establishment of molecular networks to study the chemical diversity of endolichenic fungi extracts. This was followed by biological assays to guide phytochemical studies of extracts showing antiproliferative activity on one or both chemo resistant cancer lines. Finally, this approach enabled us to annotate, identify molecules in the molecular networks and isolate 13 molecules, whose antiproliferative activity on HT-29 cells was evaluated.