Exploration des mécanismes physiopathologiques de l'amylose et évaluation des nouvelles approches thérapeutiques
Auteur / Autrice : | Gemma Martinez-Rivas |
Direction : | Christophe Sirac |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie Chimie Santé mention Immunologie, oncologie, inflammation, infectiologie |
Date : | Soutenance le 06/09/2024 |
Etablissement(s) : | Limoges |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Contrôle de la Réponse Immune B et Lymphoproliférations (Limoges ; 2018-....) |
Equipe de recherche : CRIBL BioPIC - Biologie des Plasmocytes, Immunopathologie et Cancer | |
Jury : | Président / Présidente : Arnaud Jaccard |
Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Rousseau, Camille Cohen, Amélie Bonaud | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Ekaterini Kordeli, Frédéric Rousseau |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
L’amylose à chaînes légères (AL) est l’une des formes les plus courantes d’amylose systémique, provoquée par le dépôt de chaînes légères (LC) d’immunoglobulines (Ig) sous forme de fibrilles amyloïdes dans les tissus, entraînant une dysfonction organique. Les formes les plus fréquentes et sévères affectent les reins et le cœur, cette dernière étant associée à un mauvais pronostic. Malgré des efforts considérables pour comprendre les mécanismes de formation des fibrilles et leur toxicité, l’absence de modèles in vivo fiables entrave l’étude de la maladie dans son contexte physiologique. Cette thèse s’intéresse à l’exploration des mécanismes physiopathologiques dans l’amylose AL. Pour cette étude, nous avons mis en place un modèle murin reproduisant la pathologie humaine. Sous induction, notre modèle développe des atteintes cardiaques, associées à une dysfonction de l’organe, qui peut être assimilée aux effets observés dans les patients. Ainsi, la caractérisation de ce modèle a montré sa pertinence à reproduire la physiopathologie humaine. Ce modèle, unique au monde, ouvre des portes à l’exploration des mécanismes d’agrégation et de dépôt des chaînes légères, mais peut constituer également un outil pour des tests thérapeutiques et de diagnostic.