Thèse soutenue

Exploration des mécanismes physiopathologiques de l'amylose et évaluation des nouvelles approches thérapeutiques

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Auteur / Autrice : Gemma Martinez-Rivas
Direction : Christophe Sirac
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie Chimie Santé mention Immunologie, oncologie, inflammation, infectiologie
Date : Soutenance le 06/09/2024
Etablissement(s) : Limoges
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Ω-LIM-Biologie-Chimie-Santé (Limoges ; 2022-)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Contrôle de la Réponse Immune B et Lymphoproliférations (Limoges ; 2018-....)
Equipe de recherche : CRIBL BioPIC - Biologie des Plasmocytes, Immunopathologie et Cancer
Jury : Président / Présidente : Arnaud Jaccard
Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Rousseau, Camille Cohen, Amélie Bonaud
Rapporteurs / Rapporteuses : Ekaterini Kordeli, Frédéric Rousseau

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L’amylose à chaînes légères (AL) est l’une des formes les plus courantes d’amylose systémique, provoquée par le dépôt de chaînes légères (LC) d’immunoglobulines (Ig) sous forme de fibrilles amyloïdes dans les tissus, entraînant une dysfonction organique. Les formes les plus fréquentes et sévères affectent les reins et le cœur, cette dernière étant associée à un mauvais pronostic. Malgré des efforts considérables pour comprendre les mécanismes de formation des fibrilles et leur toxicité, l’absence de modèles in vivo fiables entrave l’étude de la maladie dans son contexte physiologique. Cette thèse s’intéresse à l’exploration des mécanismes physiopathologiques dans l’amylose AL. Pour cette étude, nous avons mis en place un modèle murin reproduisant la pathologie humaine. Sous induction, notre modèle développe des atteintes cardiaques, associées à une dysfonction de l’organe, qui peut être assimilée aux effets observés dans les patients. Ainsi, la caractérisation de ce modèle a montré sa pertinence à reproduire la physiopathologie humaine. Ce modèle, unique au monde, ouvre des portes à l’exploration des mécanismes d’agrégation et de dépôt des chaînes légères, mais peut constituer également un outil pour des tests thérapeutiques et de diagnostic.