Optimisation de méthodes douces de radiomarquage au fluor-18 pour application en imagerie TEP

Optimization of mild fluorine-18 radiolabeling methods for application in PET imaging

• Auteur / Autrice : Carine San
• Direction : Marc Port, Laure Sarda-Mantel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle. Chimie pour la santé
• Date : Soutenance le 29/04/2024
• Etablissement(s) : Paris, HESAM
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences des métiers de l'ingénieur (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Génomique, bioinformatique et chimie moléculaire (Paris) - Laboratoire Génomique, bioinformatique et chimie moléculaire
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation de la thèse : Conservatoire national des arts et métiers (France ; 1794-....)
• Jury : Président / Présidente : Sophie Laurent
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bertrand Collin, Fabienne Dioury
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Vincent Gaumet, Cécile Perrio

Mots clés

Mots clés contrôlés

Fluorine

Tomographie

Radiochimie

Mots clés libres

Tep

Radiochimie

Fluor-18

Pet

Radiochemistry

Fluorine-18

Résumé

La Tomographie par Emission de Positons (TEP) est une technique d'imagerie médicale pratiquée en milieu hospitalier dans les services de médecine nucléaire. Elle est utilisée en cancérologie pour le diagnostic et le suivi thérapeutique de traitements anticancéreux car elle est très sensible pour détecter des tumeurs de petites tailles. A l’heure de la médecine personnalisée, les radiotraceurs à base de biomolécules intéressent grandement les cliniciens. En effet, la spécificité et affinité inégalées des biomolécules pour les organes/tissus pathogènes en font des traceurs de choix. Cependant, la méthode conventionnelle de radiomarquage se fait dans des conditions qui dénaturent ces biomolécules. L’objectif de ce projet est de lever ce verrou et de développer une méthode alternative plus douce basée sur la chimie de coordination de l’espèce gallium-18F peu explorée à ce jour. La méthode alternative proposée ici sera optimisée selon une méthodologie basée sur une solution statistique par Plans d’Expériences. Ce projet relève du domaine de la thérapie ciblée et est à fort potentiel de valorisation ; il vise à développer une nouvelle méthode de préparation de radiotraceurs plus spécifiques des différents types de cancers avec comme finalité ultime un dépistage plus précoce et le développement d’outils de médecine de précision.

Positron Emission Tomography (PET) is a medical imaging technique practiced in hospital settings within nuclear medicine departments. It is used in oncology for the diagnosis and therapeutic monitoring of anticancer treatments because it is highly sensitive in detecting small tumors. In the era of personalized medicine, radiotracers based on biomolecules are of great interest to clinicians. Indeed, the unparalleled specificity and affinity of biomolecules for pathological organs/tissues make them preferred tracers. However, the conventional radiolabeling method is performed under conditions that denature these biomolecules. The objective of this project is to overcome this barrier and develop a gentler alternative method based on the relatively unexplored coordination chemistry of gallium-18F species. The alternative method proposed here will be optimized using a statistical solution based on Design of Experiments methodology. This project falls within the domain of targeted therapy and has high potential for valorization; it aims to develop a new method for preparing radiotracers that are more specific to different types of cancers, ultimately leading to earlier detection and the development of precision medicine tools.