Synthèse totale de la (+)-strépantibine A, un ortho-quinol d’origine bactérienne, par désaromatisation hydroxylante phénolique asymétrique médiée par des iodanes-λ5 de type iodylarène

Total synthesis of (+)-strepantibin A, an ortho-quinol of bacterial origin, by asymmetric hydroxylative phenolic dearomatization mediated by iodylarene-type iodanes-λ5

• Auteur / Autrice : Morgan Wloch
• Direction : Stéphane Quideau, Laurent Pouységu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Organique
• Date : Soutenance le 15/03/2024
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux)
• Jury : Président / Présidente : Yannick Landais
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sylvain Collet, Cyrille Kouklovsky, Jacques Lebreton
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Sylvain Collet, Cyrille Kouklovsky

Mots clés

Mots clés contrôlés

Synthèse asymétrique

Désaromatisation

Iode hypervalent

Mots clés libres

Iode hypervalent

Désaromatisation

Ortho-quinol

Strépantibine A

Synthèse asymétrique

Hypervalent Iodine

Dearomatization

Ortho-quinol

Strepantibin A

Asymmetric synthesis

Résumé

La (+)-strépantibine A est un ortho-quinol (i.e., 6-alkyl-6-hydroxycyclohexa-2,4-diénone) qui a récemment été isolé à partir d’une bactérie du genre Streptomyces en association symbiotique avec les larves de la guêpe maçonne Sceliphron madraspatanum. Ce métabolite possède une activité inhibitrice prometteuse contre l'hexokinase 2, une enzyme responsable de la croissance tumorale. Parmi les nombreuses transformations chimiques qui permettent la formation d'ortho-quinols, la désaromatisation hydroxylante de phénols à l’aide d’agents de transfert d’atome d’oxygène à base de composés iodés hypervalents de type iodylarène (i.e., ArIO2) est une réaction développée dans notre laboratoire. Dans ce contexte, nous avons mis au point une réaction régio- et énantiocontrôlée en utilisant une nouvelle classe d’iodylarènes chiraux de structure pipérazinique. Cette innovation méthodologique nous a permis d’accomplir la première synthèse totale de la (+)-strépantibine A en neuf étapes avec un rendement global de 6%.

(+)-strepantibin A is an ortho-quinol (i.e., 6-alkyl-6-hydroxycyclohexa-2,4-dienone), which was recently isolated from a Streptomyces bacteria associated with the larvae of the mud dauber wasp Sceliphron madraspatanum. Promising in vitro inhibitory activity of this natural ortho-quinol was found against hexokinase 2, an enzyme responsible for tumor growth. Among many existing chemical transformations that allow the formation of ortho-quinols, hydroxylative phenol dearomatization using hypervalent iodine-based oxygen-atom transfer reagents, such as iodylarenes (i.e., ArIO2), is a reaction developed in our laboratory. In this context, we have set up a regio- and enantiocontrolled reaction using a novel class of chiral piperazine-based iodylarenes. This methodological innovation has allowed us to accomplish the first total synthesis of (+)-strepantibin A in nine steps with an overall yield of 6%.